Klīniskā kandidāta AAV3 vektora izstrāde B hemofilijas gēnu terapijai
Svarīgākie notikumi no ASGCT 23. ikgadējās sanāksmes

Klīniskā kandidāta AAV3 vektora izstrāde B hemofilijas gēnu terapijai

Harrison Brown1, Kristofers B. Doings1, Rolands V. Herzogs2, Čena Linga3, Deivids M. Markučičs2, H. Trents Spensers1, Alok Srivastava4, Aruns Srivastava5

1Pediatrija, Emory universitāte, Atlanta, GA

2Pediatrija, Indiānas Medicīnas universitātes Indiānas pilsētas Polija, IN

3Gēnu inženierija, Fudānas universitāte, Šanhaja, Ķīna

4Hematoloģija, Kristīgās medicīnas koledža, Vellore, Indija

5Pediatrija, Floridas Universitāte, Geinsvilla, FL

Galvenie datu punkti

Pirmajā veiksmīgajā B hemofilijas klīniskajā izpētē izmantoto FIX ekspresijas kasešu struktūru salīdzinājums (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, sarkans) un pašreizējos pētījumos izmantotās (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) salīdzinājums -LCO, zils). Promodeļa optimizēšana no LP1 uz HSh-TTR izraisīja ekspresijas palielināšanos 2–3 reizes, bet kodona optimizēšana Padujas variantam - izteiksmes pieaugumu 3–3–8 reizes, kas kopumā palielināja ekspresiju 40–50 salocīt.

Rezultāti no pacientiem ar secīgiem DFPP cikliem vai bez tiem, izmantojot spilgtu luciferāzes transdukcijas inhibīcijas testu (BL-TIA). Nab titru samazināšanā secīgi cikli bija efektīvāki nekā secīgi cikli. Regresijas analīze paredzēja, ka 5 cikli samazina AAVS3 NAb sākuma titru par 94%, kas ļaus ārstēt 60% pacientu.

SAISTĪTAIS SATURS