CRISPR/Cas9 mRNS LNP piegāde, lai labotu nelielu FVIII gēna dzēšanu hemofilijas A pelēm
ASGCT 25. ikgadējās sanāksmes svarīgākie momenti

CRISPR/Cas9 mRNS LNP piegāde, lai labotu nelielu FVIII gēna dzēšanu hemofilijas A pelēm

Iesniedza: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imunitāte un imunoterapijas, Sietlas bērnu Sietla, Vašingtona, Amerikas Savienotās Valstis

Čuņ-Ju Čeņ1, Cai Xiaohe1, Kerola Miao1,2

1Sietlas Bērnu pētniecības institūts, Sietla, Vašingtona

2Vašingtonas Universitātes Pediatrijas nodaļa, Sietla, Vašingtona

Galvenie datu punkti

mRNS LNP ir vērstas gan uz hepatocītiem, gan uz aknu endotēlija sinusoidālajām šūnām (LSEC)

Pelēm intravenozi injicēja dažādus luciferāzes mRNS (Luc) preparātus, kas iekapsulēti uz MC3 balstītās lipīdu nanodaļiņās (LNP). Luciferāzes ekspresija galvenokārt tika konstatēta aknās, un spēcīgāko ekspresiju uzrādīja LNP 5. formulējums. Aknu imūnkrāsošana parādīja, ka ar Dil iezīmētais LNP var veiksmīgi transfektēt gan hepatocītus, gan endotēlija šūnas. in vivo.

Cas9 un sgRNS LNP ļauj NSG HemA pelēm atgūt endogēno plazmas FVIII aktivitāti

Iekapsulētie Cas9 mRNS un viena virzītāja RNS (sgRNS) LNP tika ievadīti imūndeficīta hemofilijas A (NSG HA) pelēm intravenozi. Endogēnā FVIII stabila ekspresija līdz 4 nedēļām tika apstiprināta ar aPTT testu, un rediģētais mutants FVIII tika pārbaudīts attiecīgi ar DNS sekvencēšanu un tiešsaistes CRISPR analīzes rīkiem.

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL