Latvian
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
ASGCT 25. ikgadējās sanāksmes svarīgākie momenti
CRISPR/Cas9 mRNS LNP piegāde, lai labotu nelielu FVIII gēna dzēšanu hemofilijas A pelēm
Iesniedza: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imunitāte un imunoterapijas, Sietlas bērnu Sietla, Vašingtona, Amerikas Savienotās Valstis
Čuņ-Ju Čeņ1, Cai Xiaohe1, Kerola Miao1,2
1Sietlas Bērnu pētniecības institūts, Sietla, Vašingtona
2Vašingtonas Universitātes Pediatrijas nodaļa, Sietla, Vašingtona
Galvenie datu punkti
- mRNS LNP ir vērsti gan uz hepatocītiem, gan uz LSEC
- Cas9 un sgRNS LNP ļauj NSG HemA pelēm atgūt endogēno plazmas FVIII aktivitāti
Pelēm intravenozi injicēja dažādus luciferāzes mRNS (Luc) preparātus, kas iekapsulēti uz MC3 balstītās lipīdu nanodaļiņās (LNP). Luciferāzes ekspresija galvenokārt tika konstatēta aknās, un spēcīgāko ekspresiju uzrādīja LNP 5. formulējums. Aknu imūnkrāsošana parādīja, ka ar Dil iezīmētais LNP var veiksmīgi transfektēt gan hepatocītus, gan endotēlija šūnas. in vivo.
Iekapsulētie Cas9 mRNS un viena virzītāja RNS (sgRNS) LNP tika ievadīti imūndeficīta hemofilijas A (NSG HA) pelēm intravenozi. Endogēnā FVIII stabila ekspresija līdz 4 nedēļām tika apstiprināta ar aPTT testu, un rediģētais mutants FVIII tika pārbaudīts attiecīgi ar DNS sekvencēšanu un tiešsaistes CRISPR analīzes rīkiem.
SAISTĪTAIS SATURS
