Pirma cilvēka četrgadīga ilgstošas ​​terapeitiskās efektivitātes un drošības pēcpārbaude: AAV gēnu terapija ar Valoctocogene Roxaparvovec smagas A hemofilijas ārstēšanai

Pirma cilvēka četrgadīga ilgstošas ​​terapeitiskās efektivitātes un drošības pēcpārbaude: AAV gēnu terapija ar Valoctocogene Roxaparvovec smagas A hemofilijas ārstēšanai
Svarīgākie notikumi no WFH virtuālā samita 2020. gada

Pirma cilvēka četrgadīga ilgstošas ​​terapeitiskās efektivitātes un drošības pēcpārbaude: AAV gēnu terapija ar Valoctocogene Roxaparvovec smagas A hemofilijas ārstēšanai

K. Džons Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajana, MBBS, FRCP, FRCPath2; Ņina Mitčela, MB, BCir3; Vils Lesters, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emīlija Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madana, MD, FRCP, FRCPath6; Maikls Lafāns, DM, FRCP, FRCPath7; Kriss B. Rasels, PhD3; Mingjin Li, maģistra grāds3; Bendžamins Kims, MD, MPhil3; Glens F. Pīrss, MD, PhD8; Spārns Jens Vongs, MD3

1Bārts un Londonas Medicīnas un zobārstniecības skola, Londona, Lielbritānija

2Sauthemptonas Universitātes slimnīca, Sauthemptona, Lielbritānija

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, ASV

4Birmingemas NHS Foundation Trust universitātes slimnīcas, Birmingema, Lielbritānija

5Kembridžas universitātes slimnīcu NHS Foundation Trust, Kembridža, Lielbritānija

6Gaja un Svētā Tomasa NHS fonda trests, Londona, Lielbritānija

7Hematoloģijas centrs, Londonas Imperiālā koledža, Londona, Lielbritānija.

8Konsultants La Jolla, CA, ASV

Galvenie datu punkti

Šī diagramma kreisajā pusē ir apkopota kohortas dozēšana BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pacienti ar vismazākajām devām (6 x 1012 un 2 x 1013 vg / kg) neuzrādīja pietiekamu FVIII ekspresiju. Pētījuma rezultāti tiek pārskatīti 13 pacientiem divās augstākās dozēšanas grupās: 2 ar 7 x 613 vg / kg (6E13) un 6 pie 4 x 1013 vg / kg (4E13). Sākotnējie raksturlielumi visiem 15 pacientiem ir parādīti labajā pusē. Proti, 14 no 15 pacientiem sākotnēji tika ārstēti profilaktiski, ar vidējo gada asiņošanas ātrumu (ABR) 6.5.

Pacientiem abās dozēšanas grupās tika novērots būtisks ABR samazinājums, kas saglabājās līdz 4 gadiem pēc infūzijas 6E13 kohortā un 3 gadus 4E13 kohortā. Vidējais kumulatīvais ABR tika samazināts par 95% līdz 0.8 6E13 kohortā un par 93% līdz 0.9 4E13 kohortā. 4 gadā no 6 dalībniekiem 7E6 grupā nebija spontānu asiņošanu, bet 13. gadā 3 no 5 dalībniekiem 6E4 grupā. Visi dalībnieki neveic FVIII profilaksi.

Pacienti divās dozēšanas grupās (2E6 zaļā krāsā, 13E4 dzeltenā krāsā) parādīja no devas atkarīgu, ilgstošu FVIII aktivitātes līmeņa paaugstināšanos līdz 13 nedēļām 208E6 kohortā un 13 nedēļām 156E4 kohortā (pamatojoties uz hromogēno testu). Vidējais FVIII līmenis parasti bija augstāks lielākas devas kohortai (n = 13), sasniedzot 7–70% no 80. līdz 16. nedēļai, kam sekoja lēns pazemināšanās. Vidējais FVIII līmenis zemākas devas kohortā (n = 52) tajā pašā laika posmā sasniedza maksimumu 6% -20%, kam sekoja arī lēns kritums.

SAISTĪTAIS SATURS