Pirmie dati no 3. fāzes HOPE-B gēnu terapijas izmēģinājuma: Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variants; AMT-061) efektivitāte un drošība pieaugušajiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju, kuri tiek ārstēti neatkarīgi no iepriekšējās neitralizējošās pretkapsīdu terapijas
Spilgtākie notikumi no ASH 62. gadskārtējās sanāksmes un izstādes

Pirmie dati no 3. fāzes HOPE-B gēnu terapijas izmēģinājuma: Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variants; AMT-061) efektivitāte un drošība pieaugušajiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju, kuri tiek ārstēti neatkarīgi no iepriekšējās neitralizējošās pretkapsīdu terapijas Antivielas

Stīvens W. Pipe, MD1, Maikls Rehts, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Džankarlo Kastamans, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Pols Van Der Valks7,8,9, Katelijne Peerlinck, MD, PhD10, Mišels Kopens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, Džons Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Pīters Kampmans, MD14, Karīna Meijere, MD, PhD15, Anete fon Drygalski, MD, PharmD16, Gajs Jangs, MD17, Sedriks Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jans Astermark, MD, doktors19,20, Roberts Klamrots, MD, PhD21, Ričards S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Šellija Krari, MD, MS24, Rašids Kazmi, MBBS25, Emīlija Simingtona26, Migels A. Eskobars, MD27, Estebans Gomess, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Ādams Kotovskis, MD30, Dorisa Kvona, MD, PhD31, Maikls Vangs, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stefānija Verveija, BSc35, Valērija Koleta, maģistra grāds36, Naghmana Bajma, MD37, Roberts Guts, MD, PhD36 un Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Mičiganas Universitāte, Ann Arbor, MI

2Oregonas Veselības un zinātnes universitāte, Portlenda, OR

3Ziemeļkarolīnas Universitāte, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Roterdamas Universitātes Medicīnas centrs, Roterdama, Nīderlande

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Itālija

6Oregonas Veselības un zinātnes universitāte, Portlenda

7Medicīnas centrs Vrije Universiteit, Amsterdama, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrehta, Nīderlande

9Van Kreveldklinieks, Utrehtas Universitātes Medicīnas centrs, Utrehta, Nīderlande

10Asinsvadu medicīnas un hemostāzes nodaļa un Hemofilijas centrs, Leuvenas universitātes slimnīcas, Lēvena, Beļģija

11Amsterdamas Universitātes Medicīnas centri, Amsterdamas Universitāte, Amsterdama, Nīderlande

12Nacionālais koagulācijas centrs, St James slimnīca, Dublina, Īrija

13Karaliskais Londonas hemofilijas centrs, Barts un Londonas Medicīnas un zobārstniecības skola, Londona, Lielbritānija

14Rigshospitalet, Kopenhāgena, Dānija

15Groningenas Universitātes Medicīnas centrs, Groningena, Nīderlande

16Kalifornijas Universitāte, San Diego, La Jolla, CA

17Dienvidkalifornijas Universitātes Kekas Medicīnas skola, Bērnu slimnīca Losandželosa, Losandželosa, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brisele, Beļģija

19Lundas Universitātes Tulkošanas medicīnas klīniskās koagulācijas nodaļa, Malme, Zviedrija

20Skanes universitātes slimnīca, Malme, Zviedrija

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlīne, Vācija

22Jūtas universitāte, Soltleiksitija, UT

23Dienvidfloridas Universitāte, Tampa, FL

24Arkanzasas Universitāte Medicīnas zinātņu jomā, Litlroka, AR

25Sauthemptonas Universitātes slimnīcas NHS fonda trests, Sauthemptona, Lielbritānija

26Kembridžas Universitāte – Addenbrukas slimnīca, Kembridža, Lielbritānija

27Teksasas Universitātes Veselības zinātnes centrs Hjūstonā, Hjūstonā, TX

28Fīniksas bērnu slimnīca, Fīniksa, AZ

29Bloodworks ziemeļrietumi, Sietla, WA

30Ņujorkas rietumu Hemofilijas centrs, Ņujorka

31Losandželosas ortopēdiskā slimnīca, ortopēdiskās hemofilijas ārstēšanas centrs, Losandželosa, CA

32Anschutz Medical Campus, Kolorādo Universitāte, Medicīnas skola, Hemofilijas un trombozes centrs, Aurora, CO

33Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs, Nešvilla, TN

34uniQure Inc, Leksingtona, MA

35uniQure, Leksingtona, MA

36uniQure Inc, Leksingtona, MA

37Uniqure Inc, Leksingtona, MA

38Frankfurtes Universitātes slimnīca, Frankfurte, Vācija

Galvenie datu punkti

attēls

AMT-3 (etranakogene dezaparvovec) HOPE-B 061. fāzes klīniskais pētījums tika izstrādāts kā atklāts, vienas rokas pētījums. Viena AAV5-Padua hFIX deva tika ievadīta 54 dalībniekiem ar 2x10 devu13 gc / kg. Primārie galarezultāti bija FIX aktivitāte 26. un 52. nedēļā pēc infūzijas un ABR 52. nedēļā, salīdzinot ar ievadīšanu. Pārraudzības ilgums ir paredzēts 5 gadus. Iepriekš neitralizējošās antivielas pret AAV5 nebija izslēgšanas kritērijs.

attēls

Šis skaitlis parāda visu dalībnieku vidējo un vidējo FIX aktivitāti līdz 26 nedēļām pēc devas ievadīšanas (N = 54) un dalībniekiem, kuru novērošana bija ilgāka par 26 nedēļām (līdz 72 nedēļām). Izteiksme bija stabila 3 nedēļas pēc zāļu lietošanas, un 37.2. nedēļā tā bija vidēji 26%. Daudziem dalībniekiem novērojumi bija krietni pāri 6 mēnešu primārajam mērķa mērķim, un FIX aktivitātes samazināšanās novērošanas periodā nebija pierādījumu. .

attēls

Šajā tabulā visu dalībnieku asiņošana pirmajos 6 mēnešos pēc infūzijas tiek salīdzināta ar 6 mēnešu ievadīšanas periodu. Kopējā asiņošana samazinājās par 83% un ārstēto asiņošana samazinājās par 91%. Pacienti ar 0 asiņošanu palielinājās no 30% ievadīšanas periodā līdz 72% 6 mēnešu laikā pēc zāļu ievadīšanas.

SAISTĪTAIS SATURS