Adeno-saistītās vīrusu vektoru noturības raksturojums pēc ilgstošas ​​novērošanas suņu hemofilijas modelī
Spilgtākie notikumi no EAHAD 14. ikgadējā kongresa

Adeno-saistītās vīrusu vektoru noturības raksturojums pēc ilgstošas ​​novērošanas suņu hemofilijas modelī

P. Betijs1, S. Fong2, M. Franko3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpels1, C. Hough1, D. Hurlbuts1, A. Penders1, A. Vinterborns4, M. Šmits3, D. Lilikraps1

1Karalienes universitātes Patoloģijas un molekulārās medicīnas nodaļa, Kingstona, Kanāda

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Amerikas Savienotās Valstis

3GeneWerk GmbH, Heidelberga, Vācija

4Dzīvnieku aprūpes pakalpojumi, Karalienes universitāte, Kingstona, Kanāda

Galvenie datu punkti

Intra-aknu atšķirības AAV-FVIII DNS izplatībā

Šajā pētījumā 8 suņi tika ārstēti ar B domēna izdzēstu suņu FVIII AAV konstrukciju. Pēc vidējā 10.8 gadu novērošanas vidējā stabilā vidējā FVIII koncentrācija 5.7% tika novērota suņiem, kuri atbildēja (n = 6). AAV-FVIII DNS tika atklāts visu suņu aknās neatkarīgi no viņu reakcijas uz ārstēšanu. Iepriekš redzamajā grafikā ir parādīti AAV-FVIII kopiju numuri no vairākiem aknu paraugiem / reģioniem. Dažiem suņiem bija līdzīgs AAV-FVIII kopiju skaits (piemēram, ELI un FLO) neatkarīgi no pētītā reģiona, turpretī citos (piemēram, JUN) bija izteiktākas variācijas.

Integrācijas notikumi galvenokārt notika suņu genoma nekodētos reģionos
Kreisajā pusē esošajā tabulā ir redzama deva, galīgie FVIII līmeņi un integrācijas vietu skaits (IS) 8 pētījumā iekļautajiem suņiem (krāsu kodēšana devas kolonnā attēlo AAV serotipu, dzeltens = AAV2, rozā = AAV6 un ciāns = AAV8. * = suņi, uz kuriem nereaģē). Vidējais integrācijas biežums bija 9.55e-4 IS / šūna, un lielākā daļa (93.8%) IS notika suņu genoma starpģēniskajos reģionos. Visbiežāk sastopamās integrācijas vietas (CIS) atradās KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostripsinogēnam B1 līdzīgo un albumīna tuvumā. Labajā pusē redzamais grafiks parāda relatīvo IS sadalījumu katram dzīvniekam. Neskatoties uz integrācijas notikumiem, kas notiek visiem dzīvniekiem, pēcnāves laikā aknu audzēji netika atrasti.

SAISTĪTAIS SATURS