Transgēnu tolerances pārtraukšana, izmantojot imūnsupresiju

Transgēnu tolerances pārtraukšana, izmantojot imūnsupresiju
Svarīgākie no NHF 16. semināra par jaunām tehnoloģijām un gēnu pārnesi hemofilijas gadījumā

Transgēnu tolerances pārtraukšana, izmantojot imūnsupresiju

Valders R. Arruda, MD, PhD
Asociētais profesors pediatrijā
Perelmana Medicīnas skola, Pensilvānijas universitāte
Šūnu un molekulāro terapiju centrs (CCMT)
Filadelfijas bērnu slimnīca

Galvenie datu punkti

ATG ievadīšanas laiks un imūnreakcija uz transgēnu

Pētījumi ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), kas iepriekš apstrādāti ar mikofenolāta mofetilu (MMF), sākot 1 nedēļu pirms vektora ievadīšanas un rapamicīnu, sākot no vektora ievadīšanas dienas, parādīja, ka T-šūnu imūnsupresijas ievadīšana (ar truša anti-timocītu globulīnu, rATG) vienlaikus ar AAV vektoru izraisīja FIX antivielu veidošanos un palielinātu Th17/Treg attiecību (kreisais panelis), savukārt ATG ievadīšana 5 nedēļas pēc AAV vektora neizraisīja FIX antivielu veidošanos un zemāku Th17/Treg attiecību (labais panelis).

Kopsavilkums: specifisks mērķa izsīkšanas limfocīts un/vai laiks

Apkopojot šo pētījumu sēriju, imūnsupresija ar minimālu Treg šūnu samazināšanos ir optimāla, lai nodrošinātu aknu mediētu imūno toleranci pret FIX transgēna ekspresiju. NHP gadījumā pirmapstrāde ar MMF un rapamicīnu, kam sekoja aizkavēta rATG ievadīšana, varēja nodrošināt ilgstošu imūno toleranci, savukārt rATG vai daklizumabs, kas tika ievadīts vektora infūzijas laikā, nebija.

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL