AAV integrācijas kopsavilkums un sekas

AAV integrācijas kopsavilkums un sekas
Svarīgākie no NHF 16. semināra par jaunām tehnoloģijām un gēnu pārnesi hemofilijas gadījumā

AAV integrācijas kopsavilkums un sekas

Frederiks D. Bušmens, PhD
Profesors un priekšsēdētājs
Mikrobioloģijas katedra
Koronavīrusu un citu jauno patogēnu pētījumu centra līdzdirektors
Programmas PennCHOP mikrobioma līdzdirektors
Pensilvānijas Universitātes Medicīnas skola Perelmana

Galvenie datu punkti

Ievērojama klonālā paplašināšanās ar integrācijas vietām ar vēzi saistītu gēnu tuvumā

Klonu izplešanās novērota 5 no 9 hemofilijas A suņiem, kuriem ievadīts AAV vektors, kas satur VIII faktora (FVIII) transgēnu. Klonālo izplešanos norāda tuvākais identificētais gēns. Daži no šiem paplašinājumiem tika atrasti blakus gēniem, kas saistīti ar audzēja ģenēzi (piemēram, zaļā josla Linusā atradās netālu no gēniem, kas izdzēsti no 2. leikēmijas, DLEU2, un DLEU2 līdzīgi DLEU2L).

secinājumi

  • Stabils un noturīgs FVIII, kas izteikts līdz 10 gadiem hemofilijas A suņu modelī. FVIII aktivitātes palielināšanās tika novērota 2 no 9 suņiem.
  • Klonu izplešanās novērota ar integrētu AAV DNS ar vēzi saistītu gēnu tuvumā. Potenciālās ievietošanas aktivācijas mehānismi nav zināmi.
  • Nevienam suņiem nebija pierādījumu par audzēju veidošanos vai aknu mezgliņiem, neskatoties uz paplašinātajiem kloniem
  • Nav skaidrs, kāpēc diviem suņiem bija paaugstināts FVIII līmenis, bet vienkāršākais modelis varētu būt klona paplašināšana ar neskartu FVIII gēnu, lai gan tas netika identificēts pētījumā.
  • Lielākā daļa AAV kodēto transgēnu tiek inaktivēti mutācijas rezultātā, kas piedāvā optimizācijas iespēju

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL