AAV integrācijas analīze pēc ilgtermiņa novērošanas suņu hemofilijā atklāj AAV mediētās gēnu korekcijas ģenētiskās sekas
Svarīgākie notikumi no ASGCT 23. ikgadējās sanāksmes

AAV integrācijas analīze pēc ilgtermiņa novērošanas suņu hemofilijā atklāj AAV mediētās gēnu korekcijas ģenētiskās sekas

Džons K. Everets1, Giang N. Nguyen2, Heilija Raimonda1, Aiofe Roče1, Samita Kafle2, Kristians Vuds2, Jēkabs Leibijs1, Elizabete P. Merricks3, Haigs H. Kazazians4, Timotijs C. Nikols3, Frederiks D. Bušmans1, Denīze E. Sabatino2,5

1Pensilvānijas Universitātes, Filadelfija, Pensilvānijas Universitātes Medicīnas skolas Mikrobioloģijas nodaļa

2Raimonda G. Perelmana šūnu un molekulārās terapijas centrs, Filadelfijas bērnu slimnīca, Filadelfija, PA

3Ziemeļkarolīnas Universitātes Patoloģijas un laboratoriskās medicīnas nodaļa, Chapel Hill, NC

4Dženija Hopkinsa Medicīnas skolas Ģenētiskās medicīnas institūts, Baltimora, MD

5Pensilvānijas Universitātes, Filadelfija, Pensilvānijas Medicīnas skolas Pediatrijas nodaļa

Galvenie datu punkti

Šis pētījums ietvēra 10 suņu, kas ārstēti ar suņu FVIII (cFVIII) gēnu terapiju, ilgstošu (līdz 9 gadiem) novērošanu ar 8 A hemofilijas suņiem. CFVIII gēns tika piegādāts HA suņiem, izmantojot AAV9 vai AAV2, izmantojot divas piegādes pieejas: divu ķēžu piegādi, kas vienlaikus piegādāja smago ķēdi un vieglo ķēdi 8 atsevišķos vektoros, vai B domēna deleģētu cFVIII vienā AAVXNUMX vektorā.

Vektorkopiju skaita un integrācijas mērķa vietas analīze parādīja paplašinātus klonus ar integrētām AAV molekulām, ieskaitot klonu, kas satur neskartu vektoru. Neviens suns neuzrādīja audzēja ģenēzes pazīmes, kas liecināja par klonu paplašināšanās un integrācijas gadījumiem, kas nebija saistīti ar ļaundabīgiem audzējiem.

SAISTĪTAIS SATURS