Jaunu ar adeno saistīto vīrusu (AAV) gēnu terapija (FLT180a) sasniedz normālu FIX aktivitātes līmeni smagas B hemofilijas (HB) pacientiem (B-AMAZE pētījums)
Svarīgākie notikumi no ISTH 2020 virtuālā kongresa

Jaunu ar adeno saistīto vīrusu (AAV) gēnu terapija (FLT180a) sasniedz normālu FIX aktivitātes līmeni smagas B hemofilijas (HB) pacientiem (B-AMAZE pētījums)

P. Čovards1,2, S. Šapiro3, M. Makris4, G. Evanss5, S. Boiss6, K. Sarunas7, G. Dolans8, U. Reiss9, M. Filipss1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Īs11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofilijas un trombozes centrs, Karaliskās brīvās slimnīcas NHS Foundation Trust, Londona, Lielbritānija

2Londonas Universitātes koledža, Londona, Apvienotā Karaliste

3Oksfordas hemofilijas un trombozes centrs un Oksfordas NIHR BRC, Oksforda, Lielbritānija

4Šefīldas Universitāte, Šefīlda, Apvienotā Karaliste

5Kentas un Kenterberijas slimnīca, Kenterberija, Lielbritānija

6Sauthemptonas Universitātes slimnīca, Sauthemptona, Lielbritānija

7Ņūkāslas hemofilijas visaptverošās aprūpes centrs, Ņūkāsla, Lielbritānija

8Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust, Londona, Lielbritānija

9St Jude bērnu pētījumu slimnīca, Memfisa, Amerikas Savienotās Valstis

10Freeline, Bostona, Amerikas Savienotās Valstis

11Freeline, Stevenage, Lielbritānija

Galvenie datu punkti

Šajā attēlā ir apkopots FLT180a vektora (kreisais panelis) un in vitro AAVS3 capsid transdukcijas efektivitāte (labais panelis). Vektors sastāv no racionāli izstrādāta, sintētiska cilvēka aknu tropiskā kapsīda (AAVS3), spēcīga aknām specifiska promotora ar optimizētiem introniem un kodona optimizēta FIX gēna Padova varianta. Primārajā hepatocītu šūnu kultūrā AAVS3 kapsīds parāda transdukcijas efektivitāti, kas ir 4 reizes augstāka nekā nākamajam visefektīvākajam kapsīdam AAV3.

FLT180a 1/2 fāzes pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt vektora drošumu un efektivitāti pacientiem ar vidēji smagu vai smagu B hemofiliju un bez aknu slimībām vai neitralizējošām antivielām pret AAVS3 kapsīdu. Lai sasniegtu mērķa FIX ekspresijas līmeni 70–150%, tika izmantota adaptīva dozēšanas shēma (labajā panelī), sākot ar 2 pacientiem ar mazāko devu 4.5 x 1011 vg / kg un sekojošo devu pielāgošana, lai optimizētu FIX ekspresiju, vienlaikus samazinot trombozes risku. Trīs pacienti, kuriem tika ievadīta pētījuma pēdējā deva - 3 x 9.7511 vg / kg, ir sasnieguši FIX līmeni normālā diapazonā.

SAISTĪTAIS SATURS