VIII faktora variants ar N-glikozilācijas vietas likvidēšanu pie 2118 Samazinātas anti-FVIII imūnās atbildes gēnu terapijā ārstētas hemofilijas A peles
ASGCT 25. ikgadējās sanāksmes svarīgākie momenti

VIII faktora variants ar N-glikozilācijas vietas likvidēšanu pie 2118 Samazinātas anti-FVIII imūnās atbildes gēnu terapijā ārstētas hemofilijas A peles

Iesniedza: Carol H. Miao, MD, Sietlas Bērnu pētniecības institūts, Sietla, Vašingtona, Amerikas Savienotās Valstis

Kerola H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junpings Džans3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Veidons Sjao3, Barbara A. Konkle4

1Sietlas Bērnu pētniecības institūts, Sietla, Vašingtona
2Džordžijas štata universitāte, Atlanta, GA
3Indianas Universitāte, Indianapolisa, IN
4Vašingtonas Universitāte, Sietla, WA

Galvenie datu punkti

Inhibitoru attīstība pēc WT-BDD-FVIII un mutācijas FVIII variantu infūzijas

A hemofilijas pelēm hidrodinamiski injicēja plazmīdas, kas kodē attiecīgi mutētus FVIII variantus un WT BDD-FVIII. Otrais izaicinājums tika veikts ar hidrodinamisku injekciju visās grupās 86. dienā. (A) No kreisās uz labo pusi savvaļas tipa (WT)-BDD-FVIII plazmīdas, ko izmantoja N līdz Q mutaģenēzei, iegūtās FVIII varianta konstrukcijas, ko izmantoja in vivo. gēnu terapija un relatīvā FVIII antivielu atbildes reakcija. (B) FVIII specifiskie IgG līmeņi tika analizēti ar ELISA palīdzību pēc pirmās un otrās plazmīdas iedarbības. Anti-FVIII imūnās atbildes tika ievērojami samazinātas pelēm, kuras tika ārstētas ar plazmīdu, kas satur FVIII N2118Q variantu.

CD4+T-šūnu proliferācija, reaģējot uz mannozilētu peptīdu pārklāšanos

(A) Pārklājošie peptīdi, kas ieskauj N2118 vietu, 15 aminoskābju garumā, tika sintezēti ar augstu mannozes glikāna Man6GlcNAc2 stiprinājumiem. (B) CD4+ T-šūnu proliferācijas līmeņi tika mērīti, reaģējot uz mannozilētiem peptīdiem MP1 (kreisais panelis), MP2 (vidējais panelis) un MP3 (labais panelis) un to neglikozilētajiem līdziniekiem (NGP1, NGP2 un NGP3). Dati ir parādīti kā vidējie rādītāji ar standarta novirzi no trim atsevišķiem eksperimentiem (**P <0.01, ***P <0.001).

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL