Stabilin-2 promotorius moduliuoja imuninį atsaką į FVIII po lentivirusinio vektoriaus pristatymo hemofilinėms pelėms
ASGCT 25-ojo metinio susirinkimo akcentai

Stabilin-2 promotorius moduliuoja imuninį atsaką į FVIII po lentivirusinio vektoriaus pristatymo hemofilinėms pelėms

Pristatė: Antonia Follenzi, MD, PhD, Piemonte Orientale universitetas, Novara, Italija

Antonija Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brianas D. Brownas2, Chiara Borsotti1

1Piemonte Orientale universiteto Sveikatos mokslų katedra, Novara, Italija
2Sveikatos mokslų katedra, Sinajaus kalno medicinos mokykla, Niujorkas, Niujorkas

Pagrindiniai duomenų taškai

Stablin-2 (STAB2) promotorius nukreipia ekspresiją LSEC

STAB2 yra sugeriantis receptorius, dalyvaujantis hialuronano ir vWF-FVIII komplekso klirensuose. Receptorių daugiausia ekspresuoja kepenyse kepenų sinusoidinės endotelio ląstelės (LSEC). STAB2 promotorius buvo naudojamas nukreipti GFP ekspresiją LSEC po lentivirusinio (LV) pristatymo. LV.STAB2-GFP/FVIII vektorių suleidimas į imuninei sistemai reaktyvias BALB/c peles parodė endotelio taikymą ir ilgalaikį transgeno ekspresijos palaikymą, lyginant su PGK, visur esančio promotoriumi, kurio ekspresija buvo pašalinta per 2 savaites sušvirkštus. pelėms.

STAB2 promotorius nukreipia LV.pSTAB2.FVIII ekspresiją pelėms su hemofilija A

STAB2 promotoriaus aktyvumas buvo toliau vertinamas in vivo, suleidžiant LV, turintį FVIII transgeną, kelioms hemofilinių pelių padermėms, po to įvertinant FVIII aktyvumą ir neutralizuojančių antikūnų susidarymą. Kaip parodyta čia, FVIII transgeno tiekimas LV, skatinamas STAB2 promotoriaus, sukėlė FVIII ekspresiją daugiausia LSEC (kairysis skydelis) be neutralizuojančių antikūnų (dešinysis skydelis) iki vienerių metų.

SUSIJUSIAS TURINYS

Interaktyvūs internetiniai seminarai
vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Palaikoma iš Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ir uniQure, Inc.

Esminis SSL