Ryšys tarp endogeninės, transgeninės FVIII ekspresijos ir kraujavimo įvykių po Valoctocogene Roxaparvovec geno perkėlimo dėl sunkios hemofilijos A: GENEr8-1 3 fazės tyrimo post-hoc analizė

Svarbiausi 63-iojo ASH metinio susirinkimo akcentai

Ryšys tarp endogeninės, transgeninės FVIII ekspresijos ir kraujavimo įvykių po Valoctocogene Roxaparvovec geno perkėlimo dėl sunkios hemofilijos A: GENEr8-1 3 fazės tyrimo post-hoc analizė

Stevenas W. Pipe'as, MD¹, Margareth C Ozelo, medicinos mokslų daktarė^2*, Gili Kenet, MD³, Markas T Redingas, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, medicinos mokslų daktaras^{12 *}, Susan Shapiro, medicinos mokslų daktarė^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michaelas Wangas, gyd¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, mokslų daktarė^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, mokslų daktaras^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, medicinos mokslų daktarė^{22 *}ir Benjaminas Kimas, MD, MPhil²²

¹Pediatrijos ir patologijos skyrius, Mičigano universitetas, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Kampino universiteto Medicinos mokslų mokyklos Vidaus ligų katedra, Campinas, Brazilija
³Nacionalinis hemofilijos centras ir Amalia Biron Trombozės ir hemostazės tyrimų institutas, Sheba medicinos centras, Tel Hashomer, Tel Avivo universitetas, Tel Avivas, Izraelis
⁴Kraujavimo ir krešėjimo sutrikimų centras, Minesotos universiteto medicinos centras, Mineapolis, MN
⁵Kvinslando universitetas, Brisbenas, QLD, Australija
⁶Kvinslando hemofilijos centras, vėžio priežiūros tarnybos, Karališkoji Brisbeno ir moterų ligoninė, Brisbenas, QLD, Australija
⁷Kalifornijos universitetas San Franciskas, San Franciskas, Kalifornija
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londonas, Jungtinė Karalystė
⁹Hematologijos centras, Londono imperatoriškojo koledžo Medicinos katedra, Londonas, Jungtinė Karalystė
¹⁰Ortopedinis hemofilijos gydymo centras, Los Andželas, Kalifornija
¹¹Molekulinės medicinos skyrius, Scripps tyrimų institutas, La Jolla, CA
¹²Hematologijos skyrius, Nacionalinės Taivano universiteto ligoninės Vidaus ligų skyrius, Taipėjus, Taivanas
¹³Radcliffe medicinos katedra, Oksfordo universitetas, Oksfordas, Jungtinė Karalystė
¹⁴Oksfordo universitetinės ligoninės Nacionalinės sveikatos tarnybos fondo fondas, Oksfordas, Jungtinė Karalystė
¹⁵Nacionalinis sveikatos tyrimų institutas, Oksfordo biomedicininių tyrimų centras, Oksfordas, Jungtinė Karalystė
¹⁶Hemofilijos gydymo centras, Nacionalinė vaikų ligoninė ir Ohajo valstijos universiteto medicinos koledžas, Kolumbas, OH
¹⁷Hemofilija ir trombozės centras, Kolorado universiteto Anschutz medicinos miestelis, Aurora, CO
¹⁸UNC kraujo tyrimų centras, Šiaurės Karolinos universitetas, Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Pediatrijos skyrius, Indianos universiteto medicinos mokykla, IUPUI-Wells pediatrinių tyrimų centras, Indianapolis, IN
²⁰Glikobiologijos laboratorija, Hirszfeldo imunologijos ir eksperimentinės terapijos institutas, Vroclavas, Lenkija
²¹Kembridžo universiteto ligoninių NHS Foundation Trust, Kembridžas, Jungtinė Karalystė
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Pagrindiniai duomenų taškai

3 fazės GENEr8-1 tyrimo dizainas
ABR dalyviams, kuriems po pereinamojo laikotarpio buvo gydomas kraujavimas (n = 22)

3 fazės GENEr8-1 tyrimo rezultatai buvo išanalizuoti, siekiant nustatyti ryšį tarp transgeno kilmės FVIII aktyvumo ir kraujavimo. Iš bendro tyrimo dalyvių skaičiaus (N = 134) į šią analizę buvo įtrauktas pacientų pogrupis, kuriems po pereinamojo laikotarpio patyrė ≥ 1 gydomą kraujavimą, prasidėjusį praėjus 1 mėnesiui po profilaktikos laikotarpio pabaigos. transgeno infuzija.

ABR dalyviams, kuriems po pereinamojo laikotarpio buvo gydomas kraujavimas (n = 22)

Iš 134 GENEr8-1 tyrimo dalyvių 22 (16 %) patyrė bent 1 gydytą kraujavimą po pereinamojo laikotarpio. Šiems dalyviams ABR rodomas pradiniu prieš infuziją ir po infuzijos bei profilaktikos tyrimo laikotarpiu. Palyginti su pradiniu lygiu, 15 dalyvių ABR sumažėjo, 2 ABR padidėjo < 1 (juodos rodyklės) ir 5 ABR padidėjo > 1 (oranžinės rodyklės).