I ir II fazės SPK-8011 tyrimas: stabilus ir ilgalaikis FVIII išraiška> 2 metus su reikšmingais ABR patobulinimais pradinėse dozių grupėse po AAV tarpininkaujant FVIII genų perdavimui hemofilijai A
Svarbiausi dalykai iš ISTH 2020 virtualiojo kongreso

I ir II fazės SPK-8011 tyrimas: stabilus ir ilgalaikis FVIII išraiška> 2 metus su reikšmingais ABR patobulinimais pradinėse dozių grupėse po AAV tarpininkaujant FVIII genų perdavimui hemofilijai A

L. George'as1,2, E. Eysteris3, M. Ragni4, S. Sullivanas5, B. Samelsonas-Jonesas1,2, M. Evansas3, A. MacDougallas6, M. Curranas6, S. Tompkinsas6, K. Wachtel6, D. Takefmanas6, K. Repe6, F. Mingozzi6, P. Monahanas6, X. Anguela6, K. Aukštasis6

1Filadelfijos vaikų ligoninė, Filadelfija, JAV

2Perelmano medicinos mokykla Pensilvanijos universitete, Filadelfijoje, JAV

3Pensilvanijos valstijos universiteto Milton S. Hershey medicinos centras, Hershey, JAV

4Pitsburgo universiteto medicinos centras ir Vakarų Pensilvanijos hemofilijos centras, Medicinos departamentas, Pitsburgas, Jungtinės Valstijos

5Misisipės pažangios medicinos centras, Madisonas, Jungtinės Valstijos

6„Spark Therapeutics“, Filadelfija, JAV

Pagrindiniai duomenų taškai

Į 1/2 fazės tyrimą, skirtą SPK-8011, dalyvavo pacientai, kuriems buvo suleista 1 iš 3 vektoriaus dozių: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) ir 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Reikalavimus atitinkantys pacientai buvo suaugę vyrai, sergantys vidutine (n = 1) ar sunkia (n = 13) hemofilija A (FVIII: C ≤ 2%), mažu ar nenustatomu neutralizuojančių antikūnų prieš kapsidą LK03 lygiu ir faktoriaus ekspozicija> 150 dienų su inhibitorių anamnezėje nebuvo. Pacientai buvo atidžiai stebimi 1 metus, ilgalaikis stebėjimas buvo planuojamas iki 4 metų.

Iš 14 pacientų, kuriems infuzuota SPK-8011, 2 pacientams, kuriems buvo suleista didžiausia dozė (2e12), nebuvo palaikoma stabili FVIII ekspresija. 12 pacientų, kurių raiška buvo stabili, kraujavimo atvejų sumažėjo 91%, o faktoriaus vartojimo sumažėjo 96% (neparodyta).

Remiantis vienos pakopos tyrimu, FVIII išraiška pacientams, vartojantiems mažas dozes (5e11, 1 ir 2 dalyviai diagramoje) ir vidutinės dozės grupei (1e12, 3–5 dalyviai grafike), ilgą laiką buvo nuo 5% iki 25%. - ilgalaikė stebėjimo trukmė nuo 2 iki 3.3 metų.

SUSIJUSIAS TURINYS