Terapinis hFIX aktyvumas, pasiektas atlikus vienkartinį AAV5-hFIX gydymą hemofilija B sergantiems pacientams ir NHP, turintiems jau esamų anti-AAV5 NAB

Terapinis hFIX aktyvumas, pasiektas atlikus vienkartinį AAV5-hFIX gydymą hemofilija B sergantiems pacientams ir NHP, turintiems jau esamų anti-AAV5 NAB

Molekulinė terapija: metodai ir klinikinė plėtra (05). Majowicz, Anna; Nijmeijeris, Bartas; Lampen, Margit H .; et al.

Dėl jau egzistuojančio imuniteto galimybės neigiamai paveikti adeno-susijusio viruso (AAV) pagrindu sukurtos genų terapijos efektyvumą, daugelyje klinikinių AAV pagrįstos genų terapijos tyrimų pacientams, turintiems prieš tai buvusių neutralizuojančių antikūnų (NAB), netaikomi kapsidiniai baltymai. Miesbach ir kt. (Kraujas, 2018) anksčiau buvo pranešta apie AMT-060 (AAV5-hFIX) saugumą ir veiksmingumą 10 suaugusių vyrų, sergančių hemofilija B. Prieš gydymą visiems šiems vyrams buvo nustatyta neigiama anti-AAV5 NAB reikšmė, vartojant žaliai fluorescencinių baltymų tyrimas. Dabartiniame tyrime tyrėjai įvertino esamų anti-AAV5 NAB poveikį, išmatuotą naudojant jautresnį (luciferazės pagrindu pagrįstą) testą, veiksmingumo rezultatams AMT-060 tyrimo dalyviams ir nežmoniškiems primatams (NHP), kurie buvo gydomi AAV5 -hFIX. Naudojant luciferazės analizę, 3 iš 10 pacientų iš AMT-060 tyrimo testas buvo teigiamas dėl jau buvusių anti-AAV NAB (titrų tūris iki 1: 340); tačiau koreliacijos tarp esamų NAB ir hFIX lygių po AMT-060 genų perdavimo nebuvo nustatyta. Šią išvadą patvirtino NHP rezultatai, kuriuose buvę anti-AAV5 NAB titrai neturėjo neigiamos įtakos kepenų hFIX transdukcijai. Į vykstantį AMT-061 tyrimą (AAV5-hFIX Paduja) pacientai, turintys anti-AAV5 NAB, neatmetami; iš tikrųjų autoriai praneša, kad 3 pacientams, kuriems prieš gydymą buvo mažai anti-AAV5 NAB, po gydymo AMT-061 reikšmingas hFIX lygis buvo reikšmingas.

Web Link