Klinikiniai genų terapijos atnaujinimai atliekant hemofilijos klinikinius genų terapijos tyrimus

Klinikiniai genų terapijos atnaujinimai atliekant hemofilijos klinikinius genų terapijos tyrimus

Hemofilija (07 08 19). Peyvandi, flora; Garagiola, Izabelė

Italijos klinikiniai tyrėjai apžvelgia įvairius klinikinius pasiekimus, naudodami genų terapiją hemofilijos A ir B gydymui. Po to, kai praėjusio amžiaus dešimtajame dešimtmetyje atlikti gyvūnų modeliai parodė, kad su adeno-susijusio viruso (AAV) vektoriai parodė efektyvią IX faktoriaus (FIX) išraišką, tyrėjai pažymi, kad Pirmasis klinikinis pacientų, sergančių hemofilija B, tyrimas dokumentavo gydomąjį FIX lygį, nors poveikis tęsėsi tik kelias savaites. Tobulėjant vektorių dizainui, cirkuliuojančio FIX lygis padidėjo iki 1990% –2% ilgesnį laiką. Naujausiais įvykiais tyrėjai sugebėjo pagerinti FIX raišką daugiau nei 5%, įterpdami Padua FIX variantą į F30 cDNR. Dėl to infuzijos buvo nutrauktos ir kraujavimo atvejų sumažėjo. A hemofilija sergantiems pacientams, gydomiems AAV vektoriu, turinčiu kodonui optimizuotą, B domeno ištrintą F9 cDNR, transgeno ekspresija truko 8 metus, o FVIII cirkuliacinis lygis buvo 3%. Kai kuriems pacientams, sergantiems AAV kepenų nukreiptos genų terapijos hemofilija A ir B klinikiniais tyrimais, padidėjo kepenų fermentų kiekis. Nors gydymas steroidais išsprendė problemą didelėje pacientų grupėje, tyrėjai pastebi, kad toksinis poveikis kepenims patofiziologinis mechanizmas vis dar išlieka. neaiškus ir vykstančio tyrimo objektas.

Web Link