Ilgalaikiai vektorių genomo rezultatai ir AAV FVIII genų perdavimo imunogeniškumas šuns hemofilijos modelyje
Svarbiausi dalykai iš ISTH 2020 virtualiojo kongreso

Ilgalaikiai vektorių genomo rezultatai ir AAV FVIII genų perdavimo imunogeniškumas šuns hemofilijos modelyje

Paulius Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justinas Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, „Abbey Pender“1, Chrisas B. Raselis2, Sofija Sardo Infirri1, Richardas Torresas2, Andrew Winterbornas3, Sylvia Fong2, Davidas Lillicrapas1

1Karalienės universiteto Kingstono universiteto patologijos ir molekulinės medicinos katedra, Ontarijas, Kanada.

2„BioMarin Pharmaceutical“, Novato, CA, JAV.

3Gyvūnų priežiūros paslaugos, Karalienės universitetas, Kingstonas, Ontarijas, Kanada.

Pagrindiniai duomenų taškai

Nebuvo pastebėtas reikšmingas FVIII: C skirtumas gyvūnams, kurie reagavo į gydymą (n = 6).

Diagramoje apibendrintas FVIII aktyvumas 8 šunims, užkrėstiems B domeno ištrintais šunų FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII aktyvumas buvo matuojamas kriozės rezervuaro plazmos mėginiuose, naudojant tiek vienos pakopos (OSA), tiek chromogeninį (CSA) tyrimus, standartine šunų normaliąja plazma. Nuolatinė, stabili kepenų daroma FVIII ekspresija buvo pastebėta> 10 metų po vienos AAV-BDD-cFVIII infuzijos 6 iš 8 gyvūnų. Lentelėje palyginami OSA ir CSA rezultatai, parodant didesnes OSA vertes, kaip nustatyta žmonių tyrimuose. 9-12 metų 6 atsakiusių šunų FVIII: C aktyvumas svyravo nuo 1.7% iki 8.6% (CSA) ir nuo 4.4% iki 14.9% (OSA).

Reprezentatyvūs grafikai, rodantys neutralizuojančių antikūnų (NAb) buvimą šuniui, kuriam buvo užpilta AAV2 (geltona), AAV6 (rožinė) ir AAV8 (žalia). Neapdorotų kontrolinių šunų (n = 11) kapidą neutralizuojančių antikūnų nebuvo nustatyta. Gydantiems gyvūnams buvo pastebėtas tam tikras kryžminis reagavimas į ne dozuotus kapsidus, o AAV5 reikšmingo reaktyvumo nebuvo pastebėta nė vienu ištirtu laiku. Nors laikui bėgant NAb titras mažėjo, tyrimo pabaigoje išliko reikšmingas NAb aktyvumas, galintis užkirsti kelią pakartotiniam pakartotiniam to paties AAV serotipo pakartojimui.

SUSIJUSIAS TURINYS