Pirmieji 3 fazės HOPE-B genų terapijos tyrimo duomenys: Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variantas; AMT-061) veiksmingumas ir saugumas suaugusiesiems, sergantiems sunkia ar vidutinio sunkumo hemofilija B, gydomi nepriklausomai nuo prieš esančių neutralizuojančių prieškapsidinių vaistų.
Svarbiausi įvykiai iš 62-ojo ASH metinio susitikimo ir parodos

Pirmieji 3 fazės HOPE-B genų terapijos tyrimo duomenys: Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variantas; AMT-061) veiksmingumas ir saugumas suaugusiesiems, sergantiems sunkia ar vidutinio sunkumo hemofilija B, gydomi nepriklausomai nuo prieš esančių neutralizuojančių prieškapsidinių vaistų. Antikūnai

Stevenas W. Pipe'as, MD1, Michaelas Rechtas, medicinos mokslų daktaras2, Nigel S. Key, MD3, Frankas WG Leebeekas, medicinos mokslų daktaras4, Giancarlo Castaman, gyd5, Susan U. Lattimore, RN6, Paulas Van Der Valkas7,8,9, Kathelijne Peerlinck, medicinos mokslų daktarė10, Michielas Coppensas, gyd11, Niamh O'Connell, MD, daktarė12, John Pasi, MB, ChB, daktaras, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peteris Kampmannas, gyd14, Karina Meijer, medicinos mokslų daktarė15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Youngas, gyd17, Cedricas Hermansas, MD, MRCP, daktaras18, Janas Astermarkas, medicinos mokslų daktaras19,20, Robertas Klamrothas, medicinos mokslų daktaras21, Richardas S. Lemonsas, gyd22, Natanas Visweshwaras, gyd23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashidas Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Migelis A. Escobaras, gyd27, Estebanas Gomezas, gyd28, Rebecca Kruse-Jarres, gyd29, Adomas Kotowskis, gyd30, Daktarė Doris Quon31, Michaelas Wangas, gyd32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, daktarė34, Stephanie Verweij, bakalauras35, Valerie Colletta, magistro laipsnis36, Naghmana Bajma, gyd37, Robertas Gutas, medicinos mokslų daktaras36 ir Wolfgangas A. Miesbachas, daktaras38

1Mičigano universitetas, Ann Arbor, MI

2Oregono sveikatos ir mokslo universitetas, Portlandas, OR

3Šiaurės Karolinos universitetas, Chapel Hill, NC

4„Erasmus MC“, Roterdamo universiteto medicinos centras, Roterdamas, Nyderlandai

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencija, Italija

6Oregono sveikatos ir mokslo universitetas, Portlandas

7Medicinos centras „Vrije Universiteit“, Amsterdamas, NLD

8„Universitair Medisch Centrum Utrecht“, Utrechtas, Nyderlandai

9Van Creveldkliniek, Utrechto universiteto medicinos centras, Utrechtas, Nyderlandai

10Leuveno universitetinių ligoninių, Leuveno, Belgija, Kraujagyslių medicinos ir hemostazės skyrius bei Hemofilijos centras

11Amsterdamo universiteto medicinos centrai, Amsterdamo universitetas, Amsterdamas, Nyderlandai

12Nacionalinis krešėjimo centras, St James ligoninė, Dublinas, Airija

13Karališkasis Londono hemofilijos centras, Bartsas ir Londono medicinos ir odontologijos mokykla, Londonas, Jungtinė Karalystė

14„Rigshospitalet“, Kopenhaga, Danija

15Groningeno universiteto medicinos centras, Groningenas, Nyderlandai

16Kalifornijos universitetas San Diegas, La Jolla, Kalifornija

17Pietų Kalifornijos universiteto Keko medicinos mokykla, Los Andželo vaikų ligoninė, Los Andželas, Kalifornija

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Briuselis, Belgija

19Lundo universiteto transliacinės medicinos-klinikinės koaguliacijos skyrius, Malmė, Švedija

20Skane universitetinė ligoninė, Malmė, Švedija

21„Vivantes Klinikum im Friedrichshain“, Berlynas, Vokietija

22Jutos universitetas, Solt Leik Sitis, UT

23Pietų Floridos universitetas, Tampa, FL

24Arkanzaso universiteto medicinos mokslai, Litl Rokas, AR

25Sautamptono universitetinės ligoninės NHS fondo fondas, Sautamptonas, Jungtinė Karalystė

26Kembridžo universitetas – Addenbrooke ligoninė, Kembridžas, Jungtinė Karalystė

27Teksaso universiteto sveikatos mokslo centras Hiustone, Hiustone, Teksase

28Finikso vaikų ligoninė, Finiksas, AZ

29„Bloodworks“ šiaurės vakarai, Sietlas, WA

30Hemofilijos centras Vakarų Niujorke, Niujorke

31Los Andželo ortopedijos ligoninė, Ortopedinės hemofilijos gydymo centras, Los Andželas, Kalifornija

32Anschutzo medicinos miestelis, Kolorado universitetas, Medicinos mokykla, Hemofilijos ir trombozės centras, Aurora, CO

33Vanderbilto universiteto medicinos centras, Našvilis, TN

34„uniQure Inc“, Leksingtonas, MA

35„uniQure“, Leksingtonas, MA

36„uniQure Inc“, Leksingtonas, MA

37„Uniqure Inc“, Leksingtonas, MA

38Frankfurto universitetinė ligoninė, Frankfurtas, Vokietija

Pagrindiniai duomenų taškai

vaizdas

AMT-3 (etranakogeno dezaparvoveco) klinikinis HOPE-B 061 fazės tyrimas buvo sukurtas kaip atviras vienos rankos tyrimas. Viena AAV5-Padua hFIX dozė buvo sušvirkšta 54 dalyviams po 2x10 dozę13 gc / kg. Pagrindiniai vertinamieji rodikliai buvo FIX aktyvumas 26 ir 52 savaites po infuzijos, o ABR 52 savaites, palyginti su įvedimu. Planuojama tolesnių veiksmų trukmė - 5 metai. Ankstesni neutralizuojantys antikūnai prieš AAV5 nebuvo pašalinimo kriterijus.

vaizdas

Šis paveikslas rodo visų dalyvių vidutinį ir vidutinį FIX aktyvumą iki 26 savaičių po dozės (N = 54) ir dalyvių, kurių stebėjimas buvo ilgesnis nei 26 savaitės (iki 72 savaičių). Išraiška buvo tvirta praėjus 3 savaitėms po vaisto vartojimo ir 37.2 savaitę buvo vidutiniškai 26%. Keletas dalyvių pastebėjo gerokai ilgiau nei 6 mėnesių pirminę vertinamąją baigtį, tačiau jokių tolesnio stebėjimo laikotarpio FIX aktyvumo sumažėjimo įrodymų nebuvo. .

vaizdas

Šioje lentelėje visų dalyvių kraujavimas per pirmuosius 6 mėnesius po infuzijos lyginamas su 6 mėnesių įvedimo laikotarpiu. Bendras kraujavimas sumažėjo 83%, o gydytų - 91%. Pacientai, kuriems buvo 0 kraujavimų, padidėjo nuo 30% pradinio laikotarpio iki 72% per 6 mėnesius po vaisto vartojimo.

SUSIJUSIAS TURINYS