Rekomenduojami ištekliai

Genų terapijos rinkinys hemofilijos moksliniuose darbuose, atrinkti klinikiniai tyrimai, norminiai dokumentai ir naudingos nuorodos

Moksliniai darbai ir norminiai dokumentai

Hemofilijos genų terapijos apžvalgos

1. Abbasi J. hemofilijos genų terapija rodo pažadą. JAMA. 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR ir kt. Nauji požiūriai į hemofilijos terapiją: sėkmės ir iššūkiai. Kraujas. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P ir kt. Nauji gydymo metodai ir dabartinė hemofilijos A klinikinė pažanga. „Ther Adv Hematol“.2018 9: 49 61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. „Beck DL“. Hemofilijos genų terapijos proveržiai. ASH klinikinės naujienos. 1 spalio 2018 d. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P ir kt. AAV kylančios in vivo genų terapijos problemos. „Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. „DiMichele DM“. Hemofilijos terapijos naujovių greitkelyje greitas judėjimas. „HemaSphere“. 2018: 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS ir kt. Genų terapija hemofilijai gydyti: kokia ateitis? „Ther Adv Hematol“. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. „Dunbar CE“ ir kt. Genų terapija ateina sulaukus amžiaus. Mokslas, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Hemofilijos genų terapija: nuo žaidimų stebėtojų iki žaidimų keitiklių. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George'as LA. Hemofilijos genų terapija prasideda nuo amžiaus. Hematologijos „Am Soc Hematol“ edukacinė programa. 2017; 587–594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Naujos hemofilijos terapijos priemonės - globalioji perspektyva. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Auksinis hemofilijos gydymo amžius? Hemofilija. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY ir kt. Genomo redagavimo technologijos hemofilijos genų korekcijai. Žmogaus genetas. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. „Perrin GQ“ ir kt. Atnaujinta hemofilijos genų terapija. Kraujas. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF ir kt. Tiriamųjų hemofilijos terapijos ragavimas. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF ir kt. Hemofilijos genų terapijos praeitis, dabartis ir ateitis: nuo vektorių ir transgenų iki žinomų ir nežinomų rezultatų. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF ir kt. 1-asis WFH genų terapijos apskritasis stalas: hemofilijos genų terapijos kraštovaizdžio ir iššūkių supratimas visame pasaulyje. Hemofilija. 2019 m.; 1–6 d. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Vamzdis SW. Nauji hemofilijos gydymo būdai. Hematologijos „Am Soc Hematol“ edukacinė programa. 2016 m. (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Vamzdžio SW. Genų terapija hemofilijai gydyti. Vaikų kraujo vėžys. 2018: 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R ir kt. Genų terapija sergant hemofilija: nuo hipe iki vilties. „HemaSphere“. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Naudingos nuorodos

Nacionalinis hemofilijos fondas
https://www.hemophilia.org/

Pasaulio hemofilijos federacija
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinikiniai hemofilijos terapijos pasiekimai
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Atrinkti klinikiniai tyrimai

A hemofilija

  • NCT02576795. 1/2 fazė, Valoctocogene Roxaparvovec, su adenovirusu susijusio viruso, pernešto pernešto žmogaus VIII faktoriaus genų perkėlimą pacientams, sergantiems sunkia A hemofilija, dozės didinimo, saugumo, toleravimo ir efektyvumo tyrimas. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Valoctokogeno „Roxaparvovec“, adeno-viruso sukelto viruso pernešto žmogaus VIII faktoriaus genų perkėlimo A hemofilija sergantiems pacientams, kurių likutinis FVIII lygis yra ≤ 1 TV / dL ir jau turimų antikūnų prieš AAV2, 1/5 fazės saugos, toleravimo ir efektyvumo tyrimas. . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. 3 fazės tyrimas, skirtas įvertinti valoctokogeno „Roxaparvovec“, naudojant AAV vektorių tarpininkaujamą hFVIII genų perdavimą, veiksmingumą (saugumą), kai HFVIII yra 4E13vg / kg dozė pacientams, sergantiems hemofilija A, kurių FVIII yra ≤1IU / dL, gaunantiems profilaktinę FVIII infuziją. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. 3 fazės atviras, vienos rankos tyrimas, skirtas įvertinti BMN 270, adeno-viruso sukelto viruso pernešamą žmogaus VIII faktoriaus genų pernešimą, veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems hemofilija A hemofilija, kai FVIII lygis yra ≤ 1 TV / dL, profilaktiškai FVIII užpilai. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. SPK-8011 [Adeno-susijęs viruso vektorius su B domeno deletuotu VIII faktoriaus genu] ilgalaikio saugumo ir efektyvumo daugiacentrinis įvertinimas vyrams, sergantiems A hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. SPK-8011 [rekombinantinio adeno-viruso viruso vektoriaus su žmogaus VIII faktoriaus genu] genų perkėlimas, dozės nustatymo saugumas, toleravimas ir efektyvumas. Hemofilija A sergantiems žmonėms. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. SPK-8016 genų terapijos dozės nustatymo tyrimas pacientams, sergantiems hemofilija A, siekiant paremti asmenų, sergančių FVIII inhibitoriais, vertinimą. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. BAX 1, adeno-asocijuoto viruso 2 serotipo (AAV888) vektoriaus, išreiškiančio B domeno išbrauktą VIII faktorių (BDD-FVIII), sunkios hemofilijos, vektoriaus, išreiškiančio B-domeno VIII faktorių (BDD-FVIII), saugos 8–8 fazės saugos ir dozės didinimo, XNUMX/XNUMX fazės, globalus, atviras, daugiacentris. Tiriamiesiems buvo skiriama viena intraveninė infuzija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. 1/2 fazės, atviras, adaptyvus, dozės nustatymo tyrimas, skirtas įvertinti SB-525 (rekombinantinio AAV2 / 6 žmogaus faktoriaus 8 genų terapija) saugumą ir toleravimą suaugusiems asmenims, sergantiems sunkia A hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: A hemofilijos A genų terapija naudojant naujojo 8 serotipo kapsitę su pseudotipiniu adeno susijusiu viruso vektoriu, koduojančiu VIII-V3 faktorių. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII A hemofilijos genų terapija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. I fazės tyrimas, įvertinantis kraujodaros kamieninių ląstelių genų, kurie nukreipti į VIII faktoriaus pristatymą iš trombocitų pacientams, sergantiems hemofilija, saugumą ir pagrįstumą. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

B hemofilija

  • NCT02484092. Genų terapija, atviras, dozes didinantis SPK-9001 [viruso vektoriaus, susijęs su adeno-virusiniu vektoriu, turinčiu IX faktoriaus geną], tyrimas su B hemofilija sergantiems pacientams. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. „FIX“ ilgas tyrimas: IX faktoriaus (FIX) genų perdavimas, daugiacentris SPK9001 ilgalaikio saugumo ir efektyvumo tyrimas. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. I / II fazės, atviras, nekontroliuojamas, didinantis dozę, didinantis dozę, daugiacentris tyrimas, tiriantis su adeno susijusius viruso vektorius, turinčius kodono optimizuotą žmogaus IX faktoriaus geną (AAV5-hFIX), skiriamas suaugusiems pacientams, sergantiems Sunki arba vidutiniškai sunki B hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. III fazė, atviras, vienos dozės, daugiacentris, daugianacionalinis tyrimas, tiriantis 5 serotipo adeno-virusinį vektorių, kuriame yra kodono optimizuoto žmogaus faktoriaus IX geno Paduvos variantas (AAV5-hFIXco-Paduja, AMT-061). Skirta suaugusiems asmenims, sergantiems sunkia ar vidutiniškai sunkia B hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. IIb fazė, atviras, vienadozis, vienos rankos, daugiacentris tyrimas, siekiant patvirtinti 5-ojo serotipo adeno-viruso vektoriaus, turinčio kodono optimizuoto žmogaus IX faktoriaus geno (AAV5), IX faktoriaus aktyvumo lygį, patvirtinantį viruso vektorių. -hFIXco-Padua, AMT-061) Skirta suaugusiems asmenims, sergantiems sunkia ar vidutiniškai sunkia B hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. 1/2 fazės, atviros etiketės, vienos kylančios dozės savaiminio papildymo optimizuoto adeno-viruso 8 serotipo IX faktoriaus genų terapijos (AskBio009) tyrimas suaugusiesiems, sergantiems B hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. I / II fazės, atviras etiketė, daugiacentris, didėjanti vienkartinė dozė, naujojo adeno- susieto virusinio vektoriaus (FLT180a) saugos tyrimas pacientams, sergantiems B hemofilija. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Atviras, daugiacentris, ilgalaikis tolesnis tyrimas, skirtas ištirti reagavimo saugumą ir ilgalaikiškumą, kai pacientams, sergantiems B hemofilija, sušvirkšta naujojo adeno-viruso viruso vektoriaus (FLT180a). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. I fazės, atviros, kylančios dozės tyrimas, skirtas įvertinti AAV2 / 6 faktoriaus IX genų terapijos saugumą ir toleravimą naudojant cinko piršto nukleazę (ZFN), medijuojamą tikslinę SB-FIX integraciją suaugusiems asmenims, sergantiems sunkia hemofilija B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Atviras etiketės, susijusios su savaime papildančio adeno-viruso vektoriaus (scAAV 2/8-LP1-hFIXco), dozavimo ir eskalavimo tyrimas genų perdavimui hemofilijoje B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238