Tolesni veiksmai dėl naujos adeno asocijuotos viruso (AAV) genų terapijos (FLT180a), norint pasiekti normalų FIX aktyvumo lygį sunkios hemofilijos B (HB) pacientams (B-AMAZE tyrimas)
Svarbiausi įvykiai iš 14-ojo metinio EAHAD kongreso

Tolesni veiksmai dėl naujos adeno asocijuotos viruso (AAV) genų terapijos (FLT180a), norint pasiekti normalų FIX aktyvumo lygį sunkios hemofilijos B (HB) pacientams
(„B-AMAZE“ tyrimas)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillianas Evansas,5 Sara Boyce,6 Kate Kalks,7 Gerry Dolanas,8 Ulrike Reiss,9 Markas Phillipsas,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Tedas Tuddenhamas,1 Andrew Smithas10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofilijos ir trombozės centras, Karališkoji nemokama ligoninė, Londonas, JK

2Londono universiteto koledžas, Londonas, JK

3Oksfordo hemofilijos centras, Oksfordas, JK

4Šefildo universitetas, Šefildas, JK

5Kento ir Kenterberio ligoninė, Kenterberis, Didžioji Britanija

6Sautamptono universitetinė ligoninė, Sautamptonas, JK

7Niukaslio hemofilijos visapusiškos priežiūros centras, Niukaslas, Didžioji Britanija

8Šv. Tomo ir Gajaus ligoninė, Londonas, JK

9Sent Džudo vaikų tyrimai, Memfis, TN, JAV

10Freeline, Stevenage, JK

Pagrindiniai duomenų taškai

Studiju dizainas

aAnksčiau pranešta kaip 4.5e11vg / kg; bAnksčiau pranešta kaip 1.5e12vg / kg;
cAnksčiau pranešta kaip 7.5e11vg / kg; dAnksčiau pranešta kaip 9.75e11vg / kg 

Norint įvertinti FLT180a saugumą ir veiksmingumą, buvo naudojamas adaptacinis dozavimo režimas, pradedant nuo 2 pacientų, vartojant mažiausią 3.8 x 10 dozę.11 vg / kg ir paskesnių dozių koregavimas, siekiant optimizuoti FIX ekspresiją ir kartu sumažinti trombozės riziką. Paskutinės kohortos 4 kohortos dozė buvo 8.32 x 1011 vg / kg. Tyrimo metu išsivystė imuninės sistemos slopinimo procedūros, kurių rezultatas - profilaktinis imuninės sistemos slopinimo režimas, kurio takrolimuzas buvo įtrauktas į 4 kohortą.

FIX veikla

FIX aktyvumas, pagrįstas keturių kohortos 4 tiriamųjų vienos pakopos tyrimu per pirmuosius 4 mėnesius po gydymo AAVS6 vektoriumi ir FIX-Padua transgenu. Didžiausias FIX aktyvumas buvo 3–150% ir pasireiškė 250–50 dienų po infuzijos. 140 iš 3 tiriamųjų FIX lygis išliko didesnis nei 4%.

SUSIJUSIAS TURINYS