IX faktoriaus ekspresija normalios ribos ribose apsaugo nuo savaiminio kraujavimo, kurį reikia gydyti po FLT180a genų terapijos pacientams, sergantiems sunkia hemofilija B: ilgalaikis B-Amaze programos tolesnis tyrimas

Svarbiausi 63-iojo ASH metinio susirinkimo akcentai

IX faktoriaus ekspresija normalios ribos ribose apsaugo nuo savaiminio kraujavimo, kurį reikia gydyti po FLT180a genų terapijos pacientams, sergantiems sunkia hemofilija B: ilgalaikis B-Amaze programos tolesnis tyrimas

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike'as Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate kalba⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Markas Phillipsas^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Tedas Tuddenhamas^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹ir Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy hemofilijos ir trombozės centras, Karališkoji nemokama ligoninė, Londonas, Jungtinė Karalystė
²Londono universiteto koledžas, Londonas, Jungtinė Karalystė
³Oksfordo universitetinės ligoninės, Oksfordas, Jungtinė Karalystė
⁴Oksfordo universitetas, Oksfordas, Jungtinė Karalystė
⁵Šefildo universitetas, Šefildas, Jungtinė Karalystė
⁶Kento ir Kenterberio ligoninė, Kenterberis, Jungtinė Karalystė
⁷Sautamptono universitetinė ligoninė, Sautamptonas, Jungtinė Karalystė
⁸Niukaslo prie Taino ligoninės NHS fondo fondas, Niukaslas prie Taino, GBR
⁹Hemostazės ir trombozės centras, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londonas, Jungtinė Karalystė
¹⁰St Jude vaikų tyrimų ligoninė, Memfis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Jungtinė Karalystė

Pagrindiniai duomenų taškai

Pritaikomas B-AMAZE dozavimo dizainas
Nuo dozės priklausomas FIX atsakas į gydymą

B-AMAZE tyrimo planas apėmė adaptyvų formatą, kad būtų lengviau nustatyti optimalią FLT180a AAV vektoriaus dozę, kuri užtikrintų stabilų FIX lygį, 50–150 % normalaus diapazono pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hemofilija B. 26 savaičių studijų laikotarpis. Tyrimo planas taip pat apėmė profilaktinę imunosupresiją su prednizolonu, kad būtų sumažintas transaminitas. Takrolimuzas buvo įtrauktas į profilaktinį režimą 4 dozės grupei.

Nuo dozės priklausomas FIX atsakas į gydymą

FIX atsakas 10 dalyvių ir 4 B-AMAZE dozių grupės parodė priklausomybę nuo dozės. Stebėjimo trukmės mediana (diapazonas) buvo 27.2 (19.1–42.4) mėnesio. Devyni iš dešimties dalyvių negavo FIX profilaktikos po gydymo FLT180a. Vienas pacientas prarado FIX ekspresiją po transaminito. Iš 9 dalyvių, kurių išraiška buvo nuolatinė, 1 patyrė trauminį kraujavimą, dėl kurio reikėjo FIX infuzijos, ir nebuvo spontaniškų kraujavimų, kuriems reikėjo FIX infuzijos.