Klinikinio kandidato AAV3 vektoriaus sukūrimas hemofilijos B genų terapijai
Svarbiausi dalykai iš 23-ojo ASGCT metinio susitikimo

Klinikinio kandidato AAV3 vektoriaus sukūrimas hemofilijos B genų terapijai

Harisonas Brownas1, Christopheris B. Doeringas1, Rolandas W. Herzogas2, Chenas Lingas3, Deividas M. Markusic2, H. Trentas Spenceris1, Alok Srivastava4, Arūnas Srivastava5

1Pediatrija, Emory universitetas, Atlanta, GA

2Pediatrija, Indiana medicinos universiteto Indianos mieste, IN

3Genetinė inžinerija, Fudano universitetas, Šanchajus, Kinija

4Hematologija, Krikščioniškos medicinos koledžas, Vellore, Indija

5Pediatrija, Floridos universitetas, Geinsvilis, FL

Pagrindiniai duomenų taškai

Pirmame sėkmingame hemofilijos B hemofilijos klinikiniame tyrime (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, raudona) naudojamų FIX raiškos kasečių struktūrų palyginimas su dabartiniuose tyrimuose naudojamų (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) struktūrų palyginimu. -LCO, mėlyna). Optimizavus promotorių nuo LP1 iki HSh-TTR, ekspresija padidėjo 2–3 kartus, o kodono optimizavimas Paduvos variantui padidino ekspresiją 3–3–8 kartus, o tai reiškia, kad bendras ekspresijos padidėjimas buvo 40–50. sulankstyti.

Rezultatai, gauti pacientams, turintiems nuoseklų DFPP ciklą ar be jo, naudojant ryškią luciferazės transdukcijos slopinimo testą (BL-TIA). Mažinant Nab titrus, nuoseklūs ciklai buvo efektyvesni nei nenuoseklūs ciklai. Regresinė analizė numatė, kad 5 ciklai pradinį AAVS3 NAb titrą sumažins 94%, o tai leis gydyti 60% pacientų.

SUSIJUSIAS TURINYS