CRISPR / Cas9 mRNR LNP pristatymas, siekiant atkurti nedidelę FVIII geno deleciją hemofilija A pelėse
ASGCT 25-ojo metinio susirinkimo akcentai

CRISPR / Cas9 mRNR LNP pristatymas, siekiant atkurti nedidelę FVIII geno deleciją hemofilija A pelėse

Pristatė: Chun-Yu Chen, mokslų daktaras, bendražygis-doktorantas | Imunitetas ir imunoterapija, Seattle Children's Seattle, Vašingtonas, Jungtinės Valstijos

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Sietlo vaikų tyrimų institutas, Sietlas, Vašingtonas

2Vašingtono universiteto Pediatrijos skyrius, Sietlas, Vašingtonas

Pagrindiniai duomenų taškai

mRNR LNP yra nukreipti ir į hepatocitus, ir į kepenų endotelio sinusoidines ląsteles (LSEC)

Įvairių formų luciferazės mRNR (Luc), kapsuliuotų MC3 pagrindu pagamintose lipidų nanodalelėse (LNP), buvo į veną sušvirkštos pelėms. Liuciferazės ekspresija daugiausia buvo aptikta kepenyse, o stipriausią ekspresiją parodė 5 LNP formulė. Kepenų imuninės spalvos dažymas parodė, kad Dil žymėtas LNP gali sėkmingai transfekuoti ir hepatocitus, ir endotelio ląsteles. in vivo.

Cas9 ir sgRNR LNP leidžia NSG HemA pelėms atgauti endogeninės plazmos FVIII aktyvumą

Inkapsuliuoti Cas9 mRNR ir vieno vadovo RNR (sgRNR) LNP buvo įvedami į imunodeficito hemofilijos A (NSG HA) peles į veną. Stabili endogeninio FVIII ekspresija iki 4 savaičių buvo patvirtinta aPTT tyrimu, o redaguotas mutantas FVIII buvo patikrintas atitinkamai DNR sekos nustatymu ir internetiniais CRISPR analizės įrankiais.

SUSIJUSIAS TURINYS

Interaktyvūs internetiniai seminarai
vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Palaikoma iš Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ir uniQure, Inc.

Esminis SSL