Pirmojo žmogaus ketverių metų ilgalaikio terapinio efektyvumo ir saugumo tyrimas: AAV geno terapija su Valoctocogene Roxaparvovec, skirta sunkiai A hemofilijai.

Pirmojo žmogaus ketverių metų ilgalaikio terapinio efektyvumo ir saugumo tyrimas: AAV geno terapija su Valoctocogene Roxaparvovec, skirta sunkiai A hemofilijai.
Svarbiausi dalykai iš „WFH Virtual Summit 2020“

Pirmojo žmogaus ketverių metų ilgalaikio terapinio efektyvumo ir saugumo tyrimas: AAV geno terapija su Valoctocogene Roxaparvovec, skirta sunkiai A hemofilijai.

K. Johnas Pasi, MB, ChB, daktaras, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Willas Lesteris, MB, ChB, daktaras, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, bakalauras, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michaelas Laffanas, DM, FRCP, FRCPath7; Chrisas B. Raselis, PhD3; Mingjinas Li, magistras3; Benjaminas Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, medicinos mokslų daktaras8; Wing Yen Wong, gyd3

1Bartas ir Londono medicinos ir odontologijos mokykla, Londonas, JK

2Sautamptono universitetinė ligoninė, Sautamptonas, JK

3„BioMarin Pharmaceutical Inc.“, Novato, CA, JAV

4Birmingemo universiteto ligoninių NHS fondo fondas, Birmingemas, JK

5Kembridžo universiteto ligoninių NHS fondo fondas, Kembridžas, JK

6„Guy's and St. Thomas“ NHS fondo fondas, Londonas, JK

7Londono imperatoriškojo koledžo hematologijos centras, Londonas, JK.

8Konsultantas, La Jolla, CA, JAV

Pagrindiniai duomenų taškai

Kairėje esančioje diagramoje apibendrintas kohortos dozavimas BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pacientai mažiausiomis dozėmis (6 x 1012 ir 2 x 1013 vg / kg) neįrodė pakankamo FVIII ekspresijos. Tyrimo rezultatai buvo peržiūrėti 13 pacientų iš 2 aukštesnių dozavimo grupių: 7 pacientams 6 x 1013 vg / kg (6E13) ir 6 esant 4 x 1013 vg / kg (4E13). Visų 15 pacientų pradinės charakteristikos parodytos dešinėje pusėje. Pirmiausia 14 iš 15 pacientų buvo gydomi profilaktiškai, vidutinis metinis kraujavimo greitis (ABR) buvo 6.5.

Abiejų dozavimo grupių pacientams pastebimas reikšmingas ABR sumažėjimas, kuris išliko iki 4 metų po infuzijos 6E13 grupėje ir 3 metus 4E13 grupėje. Vidutinis kaupiamasis ABR sumažėjo 95% iki 0.8 6E13 kohortoje ir 93% iki 0.9 4E13 kohortoje. 4 metais 6 iš 7 6E13 grupės dalyvių nebuvo savaiminio kraujavimo, o 3 metais 5 iš 6 4E13 grupės dalyvių nebuvo. Visi dalyviai netenka FVIII profilaktikos.

Pacientams, vartojantiems 2 dozavimo grupes (6E13 žalia, 4E13 geltona), nustatytas nuo dozės priklausomas, ilgalaikis FVIII aktyvumo padidėjimas 208 savaites 6E13 grupėje ir 156 savaites 4E13 grupėje (remiantis chromogeniniu tyrimu). Vidutinis FVIII lygis paprastai buvo didesnis didesnės dozės kohortai (n = 7), didžiausia - 70–80% per 16–52 savaites, o po to lėtai mažėjo. Vidutinis FVIII lygis žemesnių dozių grupėje (n = 6) tuo pačiu laikotarpiu buvo didžiausias - 20–30%, o po to lėtai mažėjo.

SUSIJUSIAS TURINYS

vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Remia „Bayer“, „BioMarin“, „Freeline Therapeutics Limited“, „Pfizer Inc.“, „Shire“, „Spark Therapeutics“ ir „uniQure, Inc.“ stipendijos.

Esminis SSL