Adeno siejamo viruso vektoriaus patvarumo apibūdinimas po ilgalaikio stebėjimo naudojant hemofilijos šunų modelį
Svarbiausi įvykiai iš 14-ojo metinio EAHAD kongreso

Adeno siejamo viruso vektoriaus patvarumo apibūdinimas po ilgalaikio stebėjimo naudojant hemofilijos šunų modelį

P. Batty1, S. Fongas2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbutas1, A. Penderis1, A. Vinterbornas4, M. Schmidtas3, D. Lillicrapas1

1Karalienės universiteto Patologijos ir molekulinės medicinos katedra, Kingstonas, Kanada

2„BioMarin Pharmaceutical“, Novatas, JAV

3„GeneWerk GmbH“, Heidelbergas, Vokietija

4Gyvūnų priežiūros paslaugos, Karalienės universitetas, Kingstonas, Kanada

Pagrindiniai duomenų taškai

AAV-FVIII DNR pasiskirstymo kepenyse skirtumai

Šiame tyrime 8 šunys buvo gydomi B domeno ištrintu šunų FVIII AAV konstrukcija. Po vidutiniškai 10.8 metų stebėjimo vidutinis FVIII lygis buvo stabilus - 5.7% - šunims, į kuriuos buvo atsakyta (n = 6). AAV-FVIII DNR buvo nustatyta visų šunų kepenyse, neatsižvelgiant į jų atsaką į gydymą. Aukščiau pateiktame grafike parodyta AAV-FVIII kopijų skaičius iš kelių kepenų mėginių / regionų. Kai kuriems šunims AAV-FVIII kopijų skaičius buvo panašus (pvz., ELI ir FLO), neatsižvelgiant į tirtą regioną, o kituose (pvz., JUN) buvo ryškesnių pokyčių.

Integracijos įvykiai daugiausia įvyko nekoduojančiuose šunų genomo regionuose
Kairėje esančioje lentelėje pateikiama 8 į tyrimą įtrauktų šunų dozė, galutiniai FVIII lygiai ir integracijos vietų skaičius (IS) (spalvų kodavimas dozės stulpelyje reiškia AAV serotipą, geltonas = AAV2, rožinis = AAV6 ir žydras = AAV8. * = nereagavę šunys). Vidutinis integracijos dažnis buvo 9.55e-4 IS / ląstelė, didžioji dalis (93.8%) IS įvyko tarpgeniniuose šuns genomo regionuose. Labiausiai paplitusios integracijos vietos (NVS) buvo netoli KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, į chymostrypsinogen B1 panašių ir albumino. Dešinėje esančiame grafike parodytas santykinis kiekvieno gyvūno IS pasiskirstymas. Nepaisant integracijos įvykių, susijusių su visais gyvūnais, kepeniniai navikai nebuvo nustatyti po mirties.

SUSIJUSIAS TURINYS