Adeno siejamo viruso vektoriaus patvarumo apibūdinimas po ilgalaikio stebėjimo naudojant hemofilijos šunų modelį
Svarbiausi įvykiai iš 14-ojo metinio EAHAD kongreso

Adeno siejamo viruso vektoriaus patvarumo apibūdinimas po ilgalaikio stebėjimo naudojant hemofilijos šunų modelį

P. Batis1, S. Fongas2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbutas1, A. Penderis1, A. Vinterbornas4, M. Schmidtas3, D. Lillicrapas1

1Karalienės universiteto Patologijos ir molekulinės medicinos katedra, Kingstonas, Kanada

2„BioMarin Pharmaceutical“, Novatas, JAV

3„GeneWerk GmbH“, Heidelbergas, Vokietija

4Gyvūnų priežiūros paslaugos, Karalienės universitetas, Kingstonas, Kanada

Pagrindiniai duomenų taškai

AAV-FVIII DNR pasiskirstymo kepenyse skirtumai

Šiame tyrime 8 šunys buvo gydomi B domeno ištrintu šunų FVIII AAV konstrukcija. Po vidutiniškai 10.8 metų stebėjimo vidutinis FVIII lygis buvo stabilus - 5.7% - šunims, į kuriuos buvo atsakyta (n = 6). AAV-FVIII DNR buvo nustatyta visų šunų kepenyse, neatsižvelgiant į jų atsaką į gydymą. Aukščiau pateiktame grafike parodyta AAV-FVIII kopijų skaičius iš kelių kepenų mėginių / regionų. Kai kuriems šunims AAV-FVIII kopijų skaičius buvo panašus (pvz., ELI ir FLO), neatsižvelgiant į tirtą regioną, o kituose (pvz., JUN) buvo ryškesnių pokyčių.

Integracijos įvykiai daugiausia įvyko nekoduojančiuose šunų genomo regionuose
Kairėje esančioje lentelėje pateikiama 8 į tyrimą įtrauktų šunų dozė, galutiniai FVIII lygiai ir integracijos vietų skaičius (IS) (spalvų kodavimas dozės stulpelyje reiškia AAV serotipą, geltonas = AAV2, rožinis = AAV6 ir žydras = AAV8. * = nereagavę šunys). Vidutinis integracijos dažnis buvo 9.55e-4 IS / ląstelė, didžioji dalis (93.8%) IS įvyko tarpgeniniuose šuns genomo regionuose. Labiausiai paplitusios integracijos vietos (NVS) buvo netoli KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, į chymostrypsinogen B1 panašių ir albumino. Dešinėje esančiame grafike parodytas santykinis kiekvieno gyvūno IS pasiskirstymas. Nepaisant integracijos įvykių, susijusių su visais gyvūnais, kepeniniai navikai nebuvo nustatyti po mirties.

SUSIJUSIAS TURINYS

vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Remia „Bayer“, „BioMarin“, „Freeline Therapeutics Limited“, „Pfizer Inc.“, „Shire“, „Spark Therapeutics“ ir „uniQure, Inc.“ stipendijos.

Esminis SSL