Transgenų tolerancijos palaužimas imunosupresijos būdu

Transgenų tolerancijos palaužimas imunosupresijos būdu
Svarbiausi dalykai iš 16-ojo NHF seminaro apie naujas technologijas ir genų perdavimą hemofilijai gydyti

Transgenų tolerancijos palaužimas imunosupresijos būdu

Valderis R. Arruda, medicinos mokslų daktaras
Docentė pediatrijoje
Perelmano medicinos mokykla, Pensilvanijos universitetas
Ląstelių ir molekulinės terapijos centras (CCMT)
Filadelfijos vaikų ligoninė

Pagrindiniai duomenų taškai

ATG skyrimo laikas ir imuninis atsakas į transgeną

Tyrimai su nežmoginiais primatais (NHP), iš anksto apdorotais mikofenolato mofetiliu (MMF), pradedant 1 savaitę prieš vektoriaus įvedimą ir rapamicinu, pradedant nuo vektoriaus vartojimo dienos, parodė, kad T-ląstelių imunosupresija (su triušio anti-timocitų globulinu, rATG) kartu su AAV vektoriumi susidarė FIX antikūnai ir padidėjo Th17/Treg santykis (kairysis skydelis), o ATG skyrimas praėjus 5 savaitėms po AAV vektoriaus FIX antikūnų neatsirado ir Th17/Treg santykis buvo mažesnis (dešinysis skydelis).

Santrauka: specifinis tikslinio limfocitų išeikvojimas ir (arba) laikas

Apibendrinant šią tyrimų seriją, imunosupresija su minimaliu Treg ląstelių sumažėjimu yra optimali siekiant užtikrinti kepenų sukeltą imuninę toleranciją FIX transgeno ekspresijai. NHP atveju išankstinis gydymas MMF ir rapamicinu, o po to atidėtas rATG skyrimas, galėjo užtikrinti ilgalaikę imuninę toleranciją, o vektoriaus infuzijos metu vartojamas rATG arba daklizumabas - ne.

SUSIJUSIAS TURINYS

Interaktyvūs internetiniai seminarai
vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Palaikoma iš Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ir uniQure, Inc.

Esminis SSL