AAV integravimo santrauka ir pasekmės

AAV integravimo santrauka ir pasekmės
Svarbiausi dalykai iš 16-ojo NHF seminaro apie naujas technologijas ir genų perdavimą hemofilijai gydyti

AAV integravimo santrauka ir pasekmės

Frederikas D. Bushmanas, mokslų daktaras
Profesorius ir pirmininkas
Mikrobiologijos katedra
Koronavirusų ir kitų naujų patogenų tyrimų centro vienas iš direktorių
„PennCHOP Microbiome“ programos vienas iš direktorių
Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokykla

Pagrindiniai duomenų taškai

Pastebimas klonų išsiplėtimas su integracijos vietomis šalia su vėžiu susijusių genų

Kloninis išsiplėtimas pastebėtas 5 iš 9 hemofilija A sergančių šunų, infuzuotų AAV vektoriumi, turinčiu VIII faktoriaus (FVIII) transgeno. Kloninius išsiplėtimus rodo artimiausias identifikuotas genas. Kai kurie iš šių išsiplėtimų buvo rasti šalia genų, susijusių su naviko atsiradimu (pvz., žalia juosta Linus buvo šalia genų, ištrintų iš 2 leukemijos, DLEU2, ir panašus į DLEU2 DLEU2L).

Išvados

  • Stabilus ir ilgalaikis FVIII, išreikštas iki 10 metų, sergant šunų hemofilija A. FVIII aktyvumas padidėjo 2 iš 9 šunų.
  • Kloninis išsiplėtimas pastebėtas naudojant integruotą AAV DNR šalia su vėžiu susijusių genų. Galimo įterpimo aktyvavimo mechanizmai nežinomi.
  • Nepaisant išsiplėtusių klonų, nė vienas šuo neturėjo naviko atsiradimo ar kepenų mazgų požymių
  • Neaišku, kodėl dviem šunims padidėjo FVIII lygis, tačiau paprasčiausias modelis gali būti besiplečiantis klonas su nepažeistu FVIII genu, nors tai nebuvo nustatyta tyrime.
  • Didžioji dauguma AAV koduojamų transgenų yra inaktyvuojami dėl mutacijos, o tai suteikia galimybę optimizuoti

SUSIJUSIAS TURINYS

Interaktyvūs internetiniai seminarai
vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Palaikoma iš Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ir uniQure, Inc.

Esminis SSL