AAV integracijos analizė po ilgalaikio stebėjimo šunims, sergantiems hemofilija, atskleidžia genetines AAV medijuotos genų korekcijos pasekmes
Svarbiausi dalykai iš 23-ojo ASGCT metinio susitikimo

AAV integracijos analizė po ilgalaikio stebėjimo šunims, sergantiems hemofilija, atskleidžia genetines AAV medijuotos genų korekcijos pasekmes

Johnas K. Everettas1, Giangas N. Nguyenas2, Hayley Raymondas1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christianas Woodas2, Jokūbas Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haigas H. Kazazianas4, Timothy C. Nichols3, Fredericas D. Bushmanas1, Denise E. Sabatino2,5

1Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman ląstelių ir molekulinės terapijos centras, Filadelfijos vaikų ligoninė, Filadelfija, PA

3Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Pagrindiniai duomenų taškai

Šis tyrimas apėmė ilgalaikį (iki 10 metų) 9 šunų, gydomų hemofilija A, gydytą šunų FVIII (cFVIII) genais. CFVIII genas buvo pristatytas HA šunims, naudojant AAV8 arba AAV9, naudojant du pristatymo būdus: dviejų grandinių pristatymą, kuris kartu pristatė sunkiąją ir lengvąsias grandines 2 atskiruose vektoriuose, arba B-domeno ištrintą cFVIII viename AAV8 vektoriuje.

Vektorinės kopijos skaičiaus ir integracijos tikslinės vietos analizė parodė išplėstus klonus su integruotomis AAV molekulėmis, įskaitant kloną, kuriame yra nepažeistas vektorius. Nei vienam šuniui nebuvo nustatyta navikogenezės įrodymų, kurie rodo, kad kloninis išsiplėtimas ir integracija nebuvo susiję su piktybiniais navikais.

SUSIJUSIAS TURINYS