Naujų, su Adeno susijusių virusų (AAV) genų terapija (FLT180a) pasiekia normalų FIX aktyvumo lygį sunkios B hemofilijos (HB) pacientams (B-AMAZE tyrimas)
Svarbiausi dalykai iš ISTH 2020 virtualiojo kongreso

Naujų, su Adeno susijusių virusų (AAV) genų terapija (FLT180a) pasiekia normalų FIX aktyvumo lygį sunkios B hemofilijos (HB) pacientams (B-AMAZE tyrimas)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evansas5, S. Boyce'as6, K. Talkas7, G. Dolanas8, U. Reissas9, M. Phillipsas1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Trumpas11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofilijos ir trombozės centras, Karališkosios nemokamos ligoninės NHS fondo fondas, Londonas, Jungtinė Karalystė

2Londono universiteto koledžas, Londonas, Jungtinė Karalystė

3Oksfordo hemofilijos ir trombozės centras ir Oksfordo NIHR BRC, Oksfordas, Jungtinė Karalystė

4Šefildo universitetas, Šefildas, Jungtinė Karalystė

5Kento ir Kenterberio ligoninė, Kenterberis, Jungtinė Karalystė

6Sautamptono universitetinė ligoninė, Sautamptonas, Jungtinė Karalystė

7Niukaslio hemofilijos visapusiškos priežiūros centras, Niukaslas, Jungtinė Karalystė

8„Guy's & St Thomas“ NHS Foundation Trust, Londonas, Jungtinė Karalystė

9St Jude vaikų tyrimų ligoninė, Memfis, JAV

10Freeline, Bostonas, JAV

11Freeline, Stevenage, Jungtinė Karalystė

Pagrindiniai duomenų taškai

Šis paveikslas apibendrina vektoriaus FLT180a (kairiajame skydelyje) ir in vitro AAVS3 capsid transdukcijos efektyvumas (dešinysis skydelis). Vektorius sudarytas iš racionaliai suprojektuoto sintetinio žmogaus kepenų tropinio kapsiido (AAVS3), stipraus kepenims specifinio promotoriaus su optimizuotais intronais ir kodonui optimizuoto FIX geno Paduvos varianto. Pirminės hepatocitų ląstelės kultūroje AAVS3 kapsido transdukcijos efektyvumas yra 4 kartus didesnis nei sekančio veiksmingiausio kapsido AAV3.

Pagrindinis FLT180a 1/2 fazės tyrimo tikslas buvo įvertinti vektoriaus saugumą ir efektyvumą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hemofilija B ir nesergantiems kepenų liga ar neutralizuojančiais antikūnus prieš AAVS3 kapsidę. Norint pasiekti tikslinį 70–150% FIX išraiškos lygį, buvo naudojamas adaptyvus dozavimo režimas (dešiniajame skydelyje), pradedant 2 pacientais, kuriems skiriama mažiausia 4.5 x 10 dozė.11 vg / kg ir koreguojant vėlesnes dozes, siekiant optimizuoti FIX raišką, kartu sumažinant trombozės riziką. 3 pacientams, kuriems buvo suleista paskutinė tyrimo dozė, 9.75 x 1011 vg / kg, pasiekė FIX lygį normos ribose.

SUSIJUSIAS TURINYS