VIII faktoriaus variantas su N-glikozilinimo vietos pašalinimu 2118 Sumažėjęs anti-FVIII imuninis atsakas genų terapija gydytų A hemofilija A pelių
ASGCT 25-ojo metinio susirinkimo akcentai

VIII faktoriaus variantas su N-glikozilinimo vietos pašalinimu 2118 Sumažėjęs anti-FVIII imuninis atsakas genų terapija gydytų A hemofilija A pelių

Pristatė: Carol H. Miao, MD, Sietlo vaikų tyrimų institutas, Sietlas, Vašingtonas, JAV

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Sietlo vaikų tyrimų institutas, Sietlas, Vašingtonas
2Džordžijos valstijos universitetas, Atlanta, GA
3Indianos universitetas, Indianapolis, IN
4Vašingtono universitetas, Sietlas, WA

Pagrindiniai duomenų taškai

Inhibitorių vystymasis po WT-BDD-FVIII ir mutavusių FVIII variantų infuzijos

Hemofilija A pelėms buvo hidrodinamiškai sušvirkštos plazmidės, koduojančios atitinkamai mutavusius FVIII variantus ir WT BDD-FVIII. Antrasis išbandymas buvo atliktas hidrodinamine injekcija visose grupėse 86 dieną. (A) Iš kairės į dešinę laukinio tipo (WT)-BDD-FVIII plazmidės, naudojamos N į Q mutagenezei, gautos FVIII varianto konstrukcijos, naudojamos in vivo. genų terapija ir santykinis FVIII antikūnų atsakas. (B) FVIII specifiniai IgG lygiai buvo analizuojami ELISA metodu po pirmojo ir antrojo plazmidės užkrėtimo. Anti-FVIII imuninis atsakas buvo žymiai sumažintas pelėms, gydomoms plazmide, turinčia FVIII N2118Q variantą.

CD4+T-ląstelių proliferacija reaguojant į persidengiančius manozilintus peptidus

(A) persidengiantys peptidai, supantys N2118 vietą, 15 aminorūgščių ilgio, buvo susintetinti su daug manozės glikano Man6GlcNAc2 priedais. (B) CD4+ T-ląstelių proliferacijos lygis buvo matuojamas reaguojant į manozilintus peptidus MP1 (kairysis skydelis), MP2 (vidurinis skydelis) ir MP3 (dešinysis skydelis) ir jų neglikozilintus analogus (NGP1, NGP2 ir NGP3). Duomenys pateikiami kaip vidurkis su standartiniu nuokrypiu nuo trijų atskirų eksperimentų (**P <0.01, ***P <0.001).

SUSIJUSIAS TURINYS

Interaktyvūs internetiniai seminarai
vaizdas

Please enable the javascript to submit this form

Palaikoma iš Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ir uniQure, Inc.

Esminis SSL