Stabilin-2 프로모터는 혈우병 마우스에서 렌티바이러스 벡터 전달 후 FVIII에 대한 면역 반응을 조절합니다

ASGCT 25차 연례 회의 하이라이트

Stabilin-2 프로모터는 혈우병 마우스에서 렌티바이러스 벡터 전달 후 FVIII에 대한 면역 반응을 조절합니다

발표자: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy

개요 검토

안토니아 폴렌치¹, 에스테르 보로니¹, 로베르타 A. 시르마루¹, 파올로 E. 디 시몬¹, 로셀라 파마¹, 발렌티나 브루스카긴¹, 시몬 멀린¹, 브라이언 D. 브라운², 끼아라 보르소티¹

¹이탈리아 노바라 피에몬테 오리엔탈 대학교 보건과학부
²뉴욕주 뉴욕 Mount Sinai 의과대학 보건과학부

주요 데이터 포인트

Stablin-2(STAB2) 프로모터는 LSEC에서 발현을 지시합니다.
STAB2 프로모터는 혈우병 A 마우스에서 LV.pSTAB2.FVIII의 발현을 지시합니다

Stablin-2(STAB2) 프로모터는 LSEC에서 발현을 지시합니다.

STAB2는 히알루로난 및 vWF-FVIII 복합체의 제거에 관여하는 스캐빈저 수용체입니다. 수용체는 주로 간 정현파 내피 세포(LSEC)에 의해 간 내에서 발현됩니다. STAB2 프로모터는 렌티바이러스(LV) 전달 시 LSEC에서 GFP 발현을 지시하는 데 사용되었습니다. 면역 반응성 BALB/c 마우스에 LV.STAB2-GFP/FVIII 벡터를 주입하면 2주 이내에 발현이 제거된 유비쿼터스 프로모터인 PGK의 사용과 비교하여 내피 표적화 및 이식유전자 발현의 장기간 유지가 나타났습니다. 쥐.

STAB2 프로모터는 혈우병 A 마우스에서 LV.pSTAB2.FVIII의 발현을 지시합니다

STAB2 프로모터 활성은 혈우병 마우스의 여러 균주에 FVIII 이식유전자를 보유하는 LV를 주입한 후 FVIII 활성 및 중화 항체 형성을 평가함으로써 생체내에서 추가로 평가하였다. 여기에 나타낸 바와 같이, STAB2 프로모터에 의해 구동되는 FVIII 이식유전자의 LV 전달은 최대 XNUMX년 동안 중화 항체 없이 주로 LSEC(왼쪽 패널)에서 FVIII 발현을 유도했습니다(오른쪽 패널).