혈우병 B 환자 및 기존의 항 -AAV5 NAB를 갖는 NHP에서 단일 AAV5-hFIX 치료 후 달성 된 치료 적 hFIX 활성

혈우병 B 환자 및 기존의 항 -AAV5 NAB를 갖는 NHP에서 단일 AAV5-hFIX 치료 후 달성 된 치료 적 hFIX 활성

분자 요법 : 방법 및 임상 개발 (05/27/19). 마조 비츠, 안나; Nijmeijer, 바트; Lampen, Margit H .; et al.

기존 면역이 아데노 관련 바이러스 (AAV) 기반 유전자 요법의 효능에 부정적인 영향을 줄 수있는 가능성으로 인해, AAV 기반 유전자 요법의 많은 임상 시험은 기존의 중화 항체 (NAB)가있는 환자를 제외하고 캡시드 단백질. Miesbach et al. (Blood, 2018)은 혈우병 B를 가진 060 명의 성인 남성에서 AMT-5 (AAV10-hFIX)의 안전성과 효능에 대해 이전에보고 한 바 있습니다. 치료 전에, 이들 남성은 모두 AAV5 NAB에 대해 음성 인 것으로 나타났습니다. 녹색 형광 단백질 기반 분석. 현재의 연구에서, 연구자들은 AMT-5 연구 참가자와 AAV060로 치료 된 비인간 영장류 (NHP)에서보다 민감한 (루시 페라 제 기반) 분석법을 사용하여 측정 한 기존의 항 -AAV5 NAB의 영향을 평가했습니다. -hFIX. 루시퍼 라제-기반 분석법을 사용하여, AMT-3 연구로부터 10 명의 환자 중 060 명은 기존의 항 -AAV NAB에 대해 양성을 테스트 하였다 (역가가 1 : 340까지 측정 됨); 그러나, 기존의 NAB의 존재와 AMT-060 유전자 전달 후 hFIX 수준 사이의 상관 관계는 관찰되지 않았다. 이 발견은 기존의 항 -AAV5 NAB 역가의 존재가 hFIX 간 형질 도입에 부정적인 영향을 미치지 않는 NHP의 결과에 의해 뒷받침되었다. 진행중인 AMT-061 시험 (AAV5-hFIX Padua)에서, 항 -AAV5 NAB를 가진 환자는 배제되지 않습니다; 실제로 저자들은 치료 전에 낮은 수준의 항 -AAV3 NAB를 가진 5 명의 환자가 AMT-061 치료 후에 의미있는 hFIX 수준을 가졌다 고보고했다.

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