액체-생검-통합-부위 염기서열분석에 의한 생체내 유전자 치료 접근법에서 벡터 통합 부위 모니터링

ESGCT 28차 연례 총회 하이라이트

액체-생검-통합-부위 염기서열분석에 의한 생체내 유전자 치료 접근법에서 벡터 통합 부위 모니터링

디 세사나¹, 칼라브리아¹, 엘 루딜로소¹, 피 갈리나¹, G 스피노찌¹, 마그나니², 엠 푸졸³, F 푸마갈리¹, 브이칼비¹, 엠 위첼⁴, FD 부시맨⁵, 칸토레¹, N 테일러³, VS 짐머만³, 씨 클라인⁴, 피셔², 엠 카바자나², E 식스², 아이우티¹, 엘 날디니¹, E 몬티니¹

¹유전자 치료를 위한 San Raffaele Telethon Insitute(HSR-TIGET)

²인간 림프조혈 연구실, INSERM, 프랑스

³Institut de Génétique Moleculaire de Montpellier, CNRS, 프랑스

⁴Dr. von Hauner 아동 병원, LMU, 독일

⁵미국 UPenn 미생물학과

무세포 DNA(cfDNA)는 세포 사멸 또는 괴사를 겪고 있는 건강하거나 염증이 있거나 질병에 걸린 고형 장기 세포(예: 간 또는 흉선)에서 혈액으로 방출됩니다. 형질도입된 세포의 벡터-게놈 통합 부위(IS)를 포함한 정제된 cfDNA의 유전적 변형은 액체 생검 통합 부위 시퀀싱(LiBIS-seq)으로 감지할 수 있습니다.

21마리의 성체 혈우병 개(O57, M59 및 O7)가 개 응고 FIX의 다른 버전을 발현하는 좌심실 주사를 한 번 받았습니다. 각 개에 대해 cfDNA는 주사 후 8일에서 30일 사이에 시작하여 532-57개의 다른 시점에서 수집된 혈청에서 정제되었습니다. 이 그래프는 개 M59과 OXNUMX에서 시간이 지남에 따라 공유 IS에 기여하는 표시된 세포 클론의 추정 인구 크기를 보여줍니다.