중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상적인 FIX 활성 수준을 달성하는 새로운 AAV (Adeno-Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)에 대한 후속 조치 (B-AMAZE 연구)
제 14 차 EAHAD 연례 총회 하이라이트

중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상 FIX 활동 수준을 달성하는 새로운 AAV (Adeno-Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)에 대한 후속 조치
(B-AMAZE 연구)

프라티마 차우다리,1,2 수잔 샤피로,3 마이크 마크리스,4 질리안 에반스,5 사라 보이스,6 케이트 회담,7 게리 돌란,8 울리 크 레이스,9 마크 필립스,1,2 앤 리델,1 마리아 리타 페랄타,1 미셸 키,2 테드 터든햄,1 앤드류 스미스,10 앨리슨 롱,10 줄리 크롭,10 아밋 나트 와니1,2

1Katharine Dormandy 혈우병 및 혈전증 센터, Royal Free Hospital, 런던, 영국

2University College London, 런던, 영국

3옥스포드 혈우병 센터, 옥스포드, 영국

4영국 셰필드 대학교 셰필드 대학교

5켄트 앤 캔터베리 병원, 캔터베리, 영국

6University Hospital Southampton, 사우 샘프 턴, 영국

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, 영국

8St Thomas 'and Guy 's Hospital, 런던, 영국

9St Jude Children 's Research, 미국 테네시 주 멤피스

10Freeline, Stevenage, 영국

주요 데이터 포인트

연구 설계

a이전에는 4.5e11vg / kg으로보고되었습니다. b이전에는 1.5e12vg / kg으로보고되었습니다.
c이전에는 7.5e11vg / kg으로보고되었습니다. d이전에 9.75e11vg / kg으로보고 됨 

FLT180a의 안전성과 효능을 평가하기 위해, 2 x 3.8의 최저 용량에서 10 명의 환자로 시작하는 적응 형 투여 요법이 사용되었습니다.11 혈전증 위험을 최소화하면서 FIX 발현을 최적화하기 위해 vg / kg 및 후속 용량 조정. 마지막 코호트 코호트 4의 용량은 8.32 x 10이었습니다.11 vg / kg. 시험 기간 동안 면역 억제 절차가 진화하여 코호트 4에 타크로리무스를 포함하는 예방 적 면역 억제 요법이 탄생했습니다.

FIX 활동

AAVS4 벡터 및 FIX-Padua 이식 유전자로 치료 한 후 처음 4 개월 동안 코호트 6의 3 명의 피험자에 대한 150 단계 분석을 기반으로 한 FIX 활성. 피크 FIX 활성은 250-50 % 였고 주입 후 140-3 일 사이에 발생했습니다. 4 명 중 100 명에서 FIX 레벨이 XNUMX % 이상으로 유지되었습니다.

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