중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상 FIX 활성 수준을 달성하는 새로운 AAV (Adeno-Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)에 대한 후속 조치 (B-AMAZE 연구)

중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상적인 FIX 활성 수준을 달성하는 새로운 AAV (Adeno-Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)에 대한 후속 조치 (B-AMAZE 연구)

제 14 차 EAHAD 연례 총회 하이라이트

중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상 FIX 활동 수준을 달성하는 새로운 AAV (Adeno-Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)에 대한 후속 조치
(B-AMAZE 연구)

프라티마 차우다리,^1,2 수잔 샤피로,³ 마이크 마크리스,⁴ 질리안 에반스,⁵ 사라 보이스,⁶ 케이트 회담,⁷ 게리 돌란,⁸ 울리 크 레이스,⁹ 마크 필립스,^1,2 앤 리델,¹ 마리아 리타 페랄타,¹ 미셸 키,² 테드 터든햄,¹ 앤드류 스미스,¹⁰ 앨리슨 롱,¹⁰ 줄리 크롭,¹⁰ 아밋 나트 와니^1,2

¹Katharine Dormandy 혈우병 및 혈전증 센터, Royal Free Hospital, 런던, 영국

²University College London, 런던, 영국

³옥스포드 혈우병 센터, 옥스포드, 영국

⁴영국 셰필드 대학교 셰필드 대학교

⁵켄트 앤 캔터베리 병원, 캔터베리, 영국

⁶University Hospital Southampton, 사우 샘프 턴, 영국

⁷Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, 영국

⁸St Thomas 'and Guy 's Hospital, 런던, 영국

⁹St Jude Children 's Research, 미국 테네시 주 멤피스

¹⁰Freeline, Stevenage, 영국

^a이전에는 4.5e11vg / kg으로보고되었습니다. ^b이전에는 1.5e12vg / kg으로보고되었습니다.
^c이전에는 7.5e11vg / kg으로보고되었습니다. ^d이전에 9.75e11vg / kg으로보고 됨

FLT180a의 안전성과 효능을 평가하기 위해, 2 x 3.8의 최저 용량에서 10 명의 환자로 시작하는 적응 형 투여 요법이 사용되었습니다.¹¹ 혈전증 위험을 최소화하면서 FIX 발현을 최적화하기 위해 vg / kg 및 후속 용량 조정. 마지막 코호트 코호트 4의 용량은 8.32 x 10이었습니다.¹¹ vg / kg. 시험 기간 동안 면역 억제 절차가 진화하여 코호트 4에 타크로리무스를 포함하는 예방 적 면역 억제 요법이 탄생했습니다.

AAVS4 벡터 및 FIX-Padua 이식 유전자로 치료 한 후 처음 4 개월 동안 코호트 6의 3 명의 피험자에 대한 150 단계 분석을 기반으로 한 FIX 활성. 피크 FIX 활성은 250-50 % 였고 주입 후 140-3 일 사이에 발생했습니다. 4 명 중 100 명에서 FIX 레벨이 XNUMX % 이상으로 유지되었습니다.