정상 범위 내에서 인자 IX 발현은 중증 혈우병 B 환자에서 FLT180a 유전자 치료 후 치료가 필요한 자연 출혈 예방: B-Amaze 프로그램의 장기 추적 연구

제63회 ASH 연차총회 하이라이트

정상 범위 내에서 인자 IX 발현은 중증 혈우병 B 환자에서 FLT180a 유전자 치료 후 치료가 필요한 자연 출혈 예방: B-Amaze 프로그램의 장기 추적 연구

프라티마 차우다리^1,2, 수잔 샤피로, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, 마이크 마크리스, MD⁵, 질리언 에반스⁶, 사라 보이스⁷, 케이트 톡스⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, 울리케 라이스^{10 *}, 마크 필립스^1,2, 앤 리델¹, 마리아 리타 페랄타¹, 미셸 퀘이², 테드 터든햄^1*, 앨리슨 롱¹¹, 줄리 크롭¹¹및 Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy 혈우병 및 혈전증 센터, Royal Free Hospital, 런던, 영국
²University College London, 런던, 영국
³옥스포드 대학 병원, 옥스포드, 영국
⁴옥스포드 대학교, 옥스포드, 영국
⁵셰필드 대학교, 셰필드, 영국
⁶켄트 앤 캔터베리 병원, 캔터베리, 영국
⁷University Hospital Southampton, Southampton, 영국
⁸뉴캐슬어폰타인 병원 NHS 재단 신탁, 뉴캐슬어폰타인, GBR
⁹지혈 및 혈전증 센터, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, 런던, 영국
¹⁰세인트 주드 아동 연구 병원, 멤피스, 테네시
¹¹Freeline, 스티 버니 지, 영국

B-AMAZE 연구를 위한 연구 설계에는 다음 기간 동안 중등도에서 중증 B형 혈우병 환자에서 정상 범위의 180-50%의 안정적인 FIX 수준을 생성하는 FLT150a AAV 벡터의 최적 용량 식별을 용이하게 하는 적응 형식이 포함되었습니다. 26주 연구 기간. 연구 설계에는 아미노전이염을 최소화하기 위해 프레드니솔론을 사용한 예방적 면역억제도 포함되었습니다. Tacrolimus는 용량 4 코호트에 대한 예방 요법에 추가되었습니다.

B-AMAZE에 대한 10명의 참가자와 4명의 용량 코호트에서 FIX 반응은 용량 의존성을 보여주었습니다. 추적관찰 기간 중앙값(범위)은 27.2개월(19.1-42.4개월)이었다. 참가자 180명 중 9명은 FLT1a 치료 후 FIX 예방을 받지 않았습니다. XNUMX명의 환자는 아미노전이염 후에 FIX 발현을 잃었습니다. 지속적인 발현을 보인 XNUMX명의 참가자 중 XNUMX명은 FIX 주입이 필요한 외상성 출혈을 경험했으며 FIX 주입이 필요한 자발적 출혈은 없었습니다.