중증 또는 중증의 혈우병 B를 가진 사람을위한 AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) 개발의 최근 진행

10 7월 2020

WFH 가상 서밋 2020의 주요 내용

중증 또는 중증의 혈우병 B를 가진 사람을위한 AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) 개발의 최근 진행

개요 검토

스티븐 W. 파이프,¹ 볼프강 미 에스 바흐,² 아네트 폰 드라이 갈 스키,³ 아담 지 에르 마스,⁴ 카리나 메이저,⁵ 미첼 코 펜스,⁶ 피터 캄프 만,⁷ 로버트 클램로스,⁸ 로저 슈트 겐스,⁹ 나이젤 S. 키,¹⁰ 수잔 라티 모어,¹¹ 마이클 레흐트,¹² 에스테반 고메즈,¹³ 지안카를로 카스타 만,¹⁴ 에일린 케이 소여,¹² 로버트 구트,¹² 프랭크 WG 리벡¹⁵

¹미시간 대학교, 앤아버, 미국

²University Hospital Frankfurt, 프랑크푸르트

³캘리포니아 대학교 샌디에고, 미국 샌디에이고

⁴캘리포니아 대학교 데이비스, 새크라멘토, 미국

⁵University Medical Center Groningen, 흐로 닝언, 네덜란드

⁶Academic Medical Center, 암스테르담, 네덜란드

⁷Rigshospitalet, 코펜하겐, 덴마크

⁸Vivantes Klinikum, 베를린, 독일

⁹네덜란드 위트레흐트 대학 의료 센터

¹⁰노스 캐롤라이나 대학교, 채플 힐, 미국

¹¹오레곤 보건 과학 대학, 미국 포틀랜드

¹²uniQure biopharma BV, 미국 매사추세츠 렉싱턴

¹³미국 피닉스 어린이 병원

¹⁴Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, 피렌체, 이태리

¹⁵네덜란드 로테르담 에라스무스 대학 의료 센터

주요 데이터 포인트

이 다이어그램은 AMT-060 및 AMT-061 (etranacogene dezaparvovec)을 테스트하는 연구를위한 설계를 요약합니다. 두 연구 모두 혈우병 B 및 FIX 수준이 2 % 이하인 남성을 포함했습니다. 임상 적 중증도는 FIX 예방 또는 ≥ 4 번의 출혈 / 혈우병 성 관절증에 기초 하였다. AAV5 NAb의 존재는 AMT-060 시험의 배제 기준 이었지만, 저용량 코호트의 3 명의 참가자는 투여 개시 전에 검출 가능한 역가를 가졌으나 안전성 또는 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다. 결과적으로, AAV5 NAb의 존재는 AMT-061 시험에 대한 배제 기준이 아니었다. AMT-060을 2 회 용량으로 시험하고 AMT-061을 2 회 용량 중에서 더 높게 시험 하였다.

저용량 및 고용량 코호트 환자는 최대 4 년간 FIX 발현의 용량 의존적이고 지속적인 증가를 보였으며, 저용량 군의 경우 평균 5 %, 고용량 군의 경우 7.5 %였다. 환자들은 또한 FIX 사용량의 지속적인 감소를 보여 주었다. 연구 개시시 FIX 예방을 사용하는 9 명의 참가자 중, 8 명은 마지막 후속 조치에서 FIX 예방이 없었다.

AMT-061의 단일 주입으로 치료받은 환자는 52 주 동안 FIX 활동 수준이 지속적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 3 년의 추적 조사 후 1 명의 참가자에 대한 평균 FIX 활성 수준은 기능적으로 치료 적 범위 인 41 %였다. 또한 3 명의 참가자 모두 FIX 사용이 줄어들었고 예방 적 사용을 중단했습니다.