내구성 치료 효능 및 안전성에 대한 인간 최초의 XNUMX 년간 추적 연구 : 심한 혈우병 A에 대한 Valoctocogene Roxaparvovec를 사용한 AAV 유전자 치료

내구성 치료 효능 및 안전성에 대한 인간 최초의 XNUMX 년간 추적 연구 : 심한 혈우병 A에 대한 Valoctocogene Roxaparvovec를 사용한 AAV 유전자 치료
WFH 가상 서밋 2020의 주요 내용

내구성 치료 효능 및 안전성에 대한 인간 최초의 XNUMX 년간 추적 연구 : 심한 혈우병 A에 대한 Valoctocogene Roxaparvovec를 사용한 AAV 유전자 치료

K. 존 파시, MB, ChB, 박사, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; 사비타 랑가라잔, MBBS, FRCP, FRCPath2; BC MB 니나 미첼3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, 학사, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; 크리스 비 러셀 박사3; 석사 Mingjin Li3; MPhil 벤자민 김3; 글렌 F. 피어스, MD, PhD8; 윙옌 웡, MD3

1Barts and London School of Medicine and Dentistry, 런던, 영국

2University Hospital Southampton, 사우 샘프 턴, 영국

3BioMarin Pharmaceutical Inc., 미국 노바 토

4University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, 버밍엄, 영국

5케임브리지 대학 병원 NHS Foundation Trust, 케임브리지, 영국

6Guy 's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, 런던, 영국

7영국 런던 임페리얼 칼리지 혈액 센터.

8미국 캘리포니아 주 라호야 컨설턴트

주요 데이터 포인트

왼쪽의이 다이어그램은 BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec)의 코호트 투약을 요약 한 것입니다. 가장 낮은 복용량에서 환자 2 명 (6 x 10)12 그리고 2 x 1013 vg / kg)는 충분한 FVIII 발현을 나타내지 않았다. 13 개의 고용량 코호트에서 2 명의 환자에 대한 연구 결과를 검토 하였다 : 7 x 6 x 1013 vg / kg (6E13) 및 6 x 4 x 1013 vg / kg (4E13). 15 명의 환자 모두에 대한 기준 특성이 오른쪽에 표시되어 있습니다. 특히 14 명의 환자 중 15 명은 기준 시점에서 예방 치료를 받았으며 평균 연간 출혈 률 (ABR)은 6.5입니다.

두 투여 코호트에서 환자는 4E6 코호트에서 주입 후 최대 13 년 및 3E4 코호트에서 13 년 동안 지속 된 ABR의 실질적 감소를 나타냈다. 평균 누적 ABR은 95E0.8 코호트에서 6 %에서 13로, 93E0.9 코호트에서 4 %에서 13만큼 감소되었습니다. 4E6 코호트의 7 명 중 6 명에 대해서는 13 년에, 3E5 코호트에 6 명의 4 명에 대해서는 13 년에 자발적인 출혈이 없었습니다. 모든 참가자는 FVIII 예방을 유지합니다.

2 개의 투여 코호트 (녹색의 6E13, 황색의 4E13)의 환자는 208E6 코호트에서 13 주 동안 및 156E4 코호트에서 13 주 동안 FVIII 활성 수준의 증가 된 용량-의존적 증가를 나타냈다 (발색성 분석에 기초 함). 평균 FVIII 수준은 일반적으로 고용량 코호트 (n = 7)에 대해 높았으며, 70 주 내지 80 주에 걸쳐 16 % -52 %에서 최고점에 도달 한 후 느리게 감소 하였다. 저용량 코호트 (n = 6)의 평균 FVIII 수준은 같은 기간에 걸쳐 20 % -30 %로 정점에 이르렀으며, 느리게 감소했습니다.

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