혈우병 개 모델에서 장기 추적 후 Adeno-Associated Virus Vector Persistence의 특성 분석

제 14 차 EAHAD 연례 총회 하이라이트

혈우병 A 개 모델에서 장기 추적 후 Adeno-Associated Virus Vector Persistence의 특성 분석

P. 배티¹, 에스 퐁², M. 프랑코³, I. 길 파리나³, C.‐R. 신², 에이모¹, 엘. 하펠¹, C. 허프¹, D. 헐버트¹, A. 펜더¹, A. 윈터 본⁴, M. 슈미트³, D. 릴리크랩¹

¹Queen 's University, Kingston, Canada 병리학 및 분자 의학과

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, 미국

³GeneWerk GmbH, 하이델베르크, 독일

⁴동물 관리 서비스, Queen 's University, Kingston, Canada

이 연구에서 8 마리의 개를 B 도메인 결실 된 개 FVIII AAV 구축물로 처리했습니다. 중앙값 10.8 년 추적 후, 반응하는 개 (n = 5.7)에서 6 %의 안정적인 평균 FVIII 수준이 나타났습니다. AAV-FVIII DNA는 치료 반응에 관계없이 모든 개의 간에서 검출되었습니다. 위의 그래프는 여러 간 샘플 / 영역의 AAV-FVIII 카피 수를 보여줍니다. 일부 개는 연구 된 지역에 관계없이 유사한 AAV-FVIII 복제 수 (예 : ELI 및 FLO)를 보인 반면 다른 개 (예 : JUN)에서는 더 현저한 변이가있었습니다.

왼쪽의 표는 연구에 포함 된 8 마리의 개에 대한 용량, 최종 FVIII 수준 및 통합 부위 (IS) 수를 보여줍니다 (용량 열의 색상 코딩은 AAV 혈청 형을 나타내고, 노란색 = AAV2, 분홍색 = AAV6 및 청록색 = AAV8). * = 응답하지 않는 개). 중앙 통합 빈도는 9.55e-4 IS / 세포였으며 IS의 대부분 (93.8 %)은 개 게놈의 유전자 간 영역에서 발생했습니다. 가장 일반적인 통합 부위 (CIS)는 KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 유사 및 알부민에 근접했습니다. 오른쪽 그래프는 각 동물에 대한 IS의 상대적 분포를 보여줍니다. 모든 동물에서 발생하는 통합 사건에도 불구하고 사후에 간 종양이 발견되지 않았습니다.