AAV 통합 요약 및 시사점

AAV 통합 요약 및 시사점
혈우병을 위한 새로운 기술 및 유전자 전달에 관한 NHF의 16차 워크숍 하이라이트

AAV 통합 요약 및 의미

Frederic D. Bushman, 박사
교수 및 의장
미생물학과
코로나바이러스 및 기타 신흥 병원체 연구 공동 소장
공동 이사 PennCHOP 마이크로바이옴 프로그램
펜실베니아 대학의 Perelman School of Medicine

주요 데이터 포인트

암 관련 유전자 근처의 통합 부위를 통한 주목할만한 클론 확장

인자 VIII(FVIII) 이식유전자를 함유하는 AAV 벡터가 주입된 5마리의 혈우병 A 개 중 9마리에서 관찰된 클론 확장. 클론 확장은 가장 가까운 확인된 유전자로 표시됩니다. 이러한 확장 중 일부는 종양 형성과 관련된 유전자 근처에서 발견되었습니다(예: Linus의 녹색 막대는 Leukemia 2에서 삭제된 유전자 근처에 위치했습니다. 들뢰2, 및 DLEU2 유사 들뢰2L).

결론

  • 혈우병 A의 개 모델에서 최대 10년 동안 안정적이고 지속적인 FVIII가 발현되었습니다. 관찰된 FVIII 활성의 증가는 개 2마리 중 9마리에서 나타났습니다.
  • 암 관련 유전자 근처에 통합된 AAV DNA로 관찰된 클론 확장. 잠재적인 삽입 활성화 메커니즘은 알 수 없습니다.
  • 확장된 클론에도 불구하고 어떤 개도 종양 형성 또는 간 결절의 증거가 없었습니다.
  • 두 마리의 개가 FVIII 수준의 증가를 보인 이유는 분명하지 않지만 가장 간단한 모델은 FVIII 유전자가 손상되지 않은 클론을 확장하는 것일 수 있지만 이는 연구에서 확인되지 않았습니다.
  • AAV로 인코딩된 이식 유전자의 대다수는 돌연변이에 의해 비활성화되어 최적화 기회를 제공합니다.

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