새로운 AAV (Adeno Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)은 중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상 FIX 활성 수준을 달성합니다 (B-AMAZE 연구)
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새로운 AAV (Adeno Associated Virus) 유전자 요법 (FLT180a)은 중증 혈우병 B (HB) 환자에서 정상 FIX 활성 수준을 달성합니다 (B-AMAZE 연구)

P. 차우다리1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. 에반스5, S. 보이스6, K. 회담7, G. Dolan8, 유. 라이스9, M. 필립스1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. 짧은11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy 혈우병 및 혈전증 센터, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, 런던, 영국

2University College London, 런던, 영국

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center and Oxford NIHR BRC, Oxford, 영국

4셰필드 대학교, 셰필드, 영국

5Kent & Canterbury Hospital, 캔터베리, 영국

6University Hospital Southampton, 사우 샘프 턴, 영국

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, 뉴캐슬, 영국

8Guy 's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, 런던, 영국

9St Jude Children 's Research Hospital, Memphis, 미국

10Freeline, 보스턴, 미국

11Freeline, 스티 버니 지, 영국

주요 데이터 포인트

이 그림은 FLT180a 벡터 (왼쪽 패널)의 구성과 체외에서 AAVS3 캡시드 (오른쪽 패널)의 변환 효율. 벡터는 합리적으로 설계된 합성 인간 간 트로픽 캡시드 (AAVS3), 최적화 된 인트론이있는 강력한 간 특이 적 프로모터 및 FIX 유전자의 코돈 최적화 된 Padua 변이체로 구성됩니다. 3 차 간세포 배양에서 AAVS4 캡시드는 다음으로 가장 효율적인 캡시드 인 AAV3보다 XNUMX 배 더 큰 형질 도입 효율을 보여줍니다.

FLT180a 1/2 상 연구의 주요 목적은 중등도에서 중증의 혈우병 B가 있고 간 질환이 없거나 AAVS3 캡시드에 대한 중화 항체가없는 환자에서 벡터의 안전성과 효능을 평가하는 것이 었습니다. 70-150 %의 목표 FIX 발현 수준을 달성하기 위해, 2 x 4.5의 최저 용량에서 10 명의 환자부터 시작하여 적응 형 투여 요법이 사용되었습니다 (오른쪽 패널).11 혈전증 위험을 최소화하면서 FIX 발현을 최적화하기 위해 vg / kg 및 후속 용량 조정. 시험의 최종 용량을 주입 한 3 명의 환자, 9.75 x 1011 vg / kg, 정상 범위 내에서 FIX 수준을 달성했습니다.

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