유전자 요법으로 치료된 혈우병 A 마우스에서 2118 감소된 항-FVIII 면역 반응에서 N-글리코실화 부위가 제거된 인자 VIII 변이체
ASGCT 25차 연례 회의 하이라이트

유전자 요법으로 치료된 혈우병 A 마우스에서 2118 감소된 항-FVIII 면역 반응에서 N-글리코실화 부위가 제거된 인자 VIII 변이체

발표자: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, 미국

캐롤 H. 미아오1,4, 멍니 판1, 슈아이슈아이 왕2, 장 준핑3, 차이 샤오허1, 팅옌 차오1, 레이 리2, 웨이동 샤오3, 바바라 A. 콘클4

1시애틀 아동 연구소, 시애틀, WA
2조지아 주립 대학교, 애틀랜타, 조지아
3인디애나 대학교, 인디애나폴리스, 인디애나
4워싱턴 대학교, 시애틀, WA

주요 데이터 포인트

WT-BDD-FVIII 및 돌연변이 FVIII 변이체의 주입 후 억제제 개발

혈우병 A 마우스에 각각 돌연변이 FVIII 변이체 및 WT BDD-FVIII를 코딩하는 플라스미드를 유체역학적으로 주사하였다. 두 번째 챌린지는 86일째에 모든 그룹에서 유체역학적 주입을 통해 수행되었습니다. (A) 왼쪽에서 오른쪽으로, N에서 Q 돌연변이유발에 사용된 야생형(WT)-BDD-FVIII 플라스미드, 생성된 FVIII 변이체 구축물은 생체 내에서 사용되었습니다. 유전자 요법 및 상대 FVIII 항체 반응. (B) FVIII 특이적 IgG 수준은 첫 번째 및 두 번째 플라스미드 챌린지 후 ELISA에 의해 분석되었습니다. 항-FVIII 면역 반응은 FVIII N2118Q 변이체를 보유하는 플라스미드로 처리된 마우스에서 유의하게 감소되었다.

겹치는 만노실화 펩티드에 대한 반응으로 CD4+T-세포 증식

(A) 2118개 아미노산 길이의 N15 부위를 둘러싸는 중첩 펩티드가 높은 만노스 글리칸 Man6GlcNAc2 부착으로 합성되었습니다. (B) CD4+ T-세포 증식 수준은 만노실화된 펩티드 MP1(왼쪽 패널), MP2(중간 패널) 및 MP3(오른쪽 패널) 및 이들의 글리코실화되지 않은 대응물(NGP1, NGP2 및 NGP3)에 대한 반응으로 측정되었습니다. 데이터는 XNUMX개의 개별 실험(**P <0.01, ***P <0.001).

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