혈우병 B의 유전자 치료를위한 임상 후보 AAV3 벡터의 개발
ASGCT 23 차 연례 회의의 주요 내용

혈우병 B의 유전자 치료를위한 임상 후보 AAV3 벡터의 개발

해리슨 브라운1크리스토퍼 비 도링1롤랜드 W. 헤르 조그2첸 링3David M. Markusic2H. 트렌트 스펜서1Alok Srivastava4, 아룬 스리 바스타 바5

1소아과, Emory University, 조지 아주 애틀랜타

2인디애나 대학교 인디애나 대학교 의과 대학 소아과

3중국 상하이 푸단대 학교 유전 공학

4혈액학, 기독교 의과 대학, 벨로 레, 인도

5플로리다 주 게인즈 빌 플로리다 대학교 소아과

주요 데이터 포인트

혈우병 B에 대한 첫 번째 성공적인 임상 시험 (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, 빨강)에 사용 된 FIX 발현 카세트와 현재 연구에 사용 된 FIX 발현 카세트의 구조 비교 (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, 파랑). LP1에서 HSh-TTR 로의 프로모터의 최적화는 발현을 2-3 배 증가시키고 Padua 변이체에 대한 코돈 최적화는 발현을 3-3-8 배 증가시켜 40-50의 발현을 전반적으로 증가시켰다 겹.

밝은 루시 페라 제 형질 도입 억제 분석 (BL-TIA)을 사용하여 연속 DFPP주기를 갖거나 갖지 않는 환자의 결과. 연속적 사이클은 Nab 역가를 감소시키는 데있어서 비 연속적 사이클보다 더 효과적이었다. 회귀 분석은 5 회주기가 시작 AAVS3 NAb 역가를 94 % 감소시켜 환자의 60 %를 치료할 수있을 것으로 예측했다.

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