장기 벡터 게놈 결과 및 혈우병 A 개 모델에서 AAV FVIII 유전자 전송의 면역 원성
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장기 벡터 게놈 결과 및 혈우병 A 개 모델에서 AAV FVIII 유전자 전송의 면역 원성

폴 배티1, 신충룡2, 저스틴 이시다2, 아오메이 모1, 브리짓 예이츠2, 크리스틴 브라운1, 로리 안 하펠1, 애비 펜더1, 크리스 B. 러셀2, 소피아 사르도 인피 리1, 리처드 토레스2, 앤드류 윈터 본3, 실비아 퐁2, 데이비드 릴리 크랩1

1캐나다 온타리오 주 킹스턴 퀸즈 대학교 병리 및 분자 의학과.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3동물 관리 서비스, Queen 's University, Kingston, Ontario, Canada.

주요 데이터 포인트

FVIII : C에서는 치료에 반응 한 동물에서 시간에 따른 유의 한 차이가 보이지 않았습니다 (n = 6).

다이어그램은 B- 도메인 결실 개 -FVIII AAV (AAV-cFVIII)가 주입 된 8 마리의 개에서 FVIII 활성을 요약합니다. FVIII 활성은 10 단계 (OSA) 및 발색 (CSA) 분석을 모두 사용하여 냉동 보존 된 혈장 샘플에서 측정되었으며, 풀링 된 개 정상 혈장을 표준으로 사용했습니다. 6 마리 동물 중 8 마리에서 단일 AAV-BDD-cFVIII 주입 후 9 년 이상 지속되고 안정적인 간 유래 FVIII 발현이 관찰되었습니다. 이 표는 OSA와 CSA의 결과를 비교하여 인간 연구에서 볼 수 있듯이 OSA의 더 높은 값을 보여줍니다. 반응 한 12 마리의 개에 대한 6-1.7 년 평가에서 FVIII : C 활성은 8.6 % -4.4 % (CSA) 및 14.9 % -XNUMX % (OSA) 범위였습니다.

AAV2 (노란색), AAV6 (분홍색) 및 AAV8 (녹색)이 주입 된 개에 대한 중화 항체 (NAb)의 존재를 보여주는 대표적인 그래프. 처리되지 않은 대조군 개에서 기준선 캡시드 중화 항체가 검출되지 않았습니다 (n = 11). 처리 된 동물에서 투여되지 않은 캡시드에 대해 약간의 교차 반응이 관찰되었으며, 테스트 된 어느 시점에서도 AAV5에 대해 유의 한 반응성이 관찰되지 않았습니다. NAb 역가는 시간이 지남에 따라 감소했지만, 연구가 끝날 때까지 상당한 NAb 활성이 유지되어 잠재적으로 동일한 AAV 혈청 형으로 재 투여를 방지했습니다.

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