혈우병 A 장기 추적 후 AAV 통합 분석 개 AAV 중재 유전자 수정의 유전자 결과 공개
ASGCT 23 차 연례 회의의 주요 내용

혈우병 A 장기 추적 후 AAV 통합 분석 개 AAV 중재 유전자 수정의 유전자 결과 공개

존 K. 에버렛1Giang N. Nguyen2헤일리 레이몬드1아이오페 로슈1Samita Kafle2크리스천 우드2제이콥 레이비1엘리자베스 P. 메릭스3Haig H. Kazazian4, 디모데시 니콜스3Frederic D. Bushman1데니스이 사바 티노2,5

1펜실베이니아 대학교 펜실베니아 의과 대학 미생물학과

2Raymond G. Perelman 세포 및 분자 치료 센터, 필라델피아 아동 병원, 필라델피아, PA

3노스 캐롤라이나 대학교, 채플 힐, 노스 캐롤라이나 대학교 병리학 및 실험실 의학

4존스 홉킨스 의과 대학 유전 의학 연구소, 볼티모어, MD

5펜실베이니아 대학교 펜실베니아 의과 대학 소아 과학 교실

주요 데이터 포인트

이 연구는 개 FVIII (cFVIII) 유전자 요법으로 치료 된 10 명의 혈우병 A 개의 장기 (최대 9 년) 추적 관찰에 관한 것이었다. cFVIII 유전자는 8 개의 전달 접근법을 사용하여 AAV9 또는 AAV2를 사용하여 HA 개에게 전달되었다 : 8 개의 개별 벡터에서 중쇄 및 경쇄를 공동 전달한 XNUMX 개의 사슬 전달, 또는 단일 AAVXNUMX 벡터에서 B- 도메인 결실 된 cFVIII.

벡터 카피 수 및 통합 표적 부위 분석은 온전한 벡터를 함유하는 클론을 포함하여 통합 된 AAV 분자를 갖는 확장 된 클론을 입증 하였다. 어떠한 개도 종양 형성의 증거를 보여주지 않았으며, 이는 클론 확장 및 통합 사건이 악성 종양과 관련이 없음을 시사한다.

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