სტაბილინ-2 პრომოტორი მოდულირებს იმუნურ პასუხს FVIII-ზე ლენტივირუსული ვექტორის მიწოდების შემდეგ ჰემოფილურ თაგვებში

მაჩვენებლები ASGCT 25-ე ყოველწლიური შეხვედრიდან

სტაბილინ-2 პრომოტორი მოდულირებს იმუნურ პასუხს FVIII-ზე ლენტივირუსული ვექტორის მიწოდების შემდეგ ჰემოფილურ თაგვებში

წარმდგენი: ანტონია ფოლენცი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პიემონტე აღმოსავლეთის უნივერსიტეტი, ნოვარა, იტალია

ანტონია ფოლენცი¹, ესტერ ბორონი¹რობერტა ა. ცირმარუ¹, პაოლო დი სიმონე¹როზელა ფამა¹ვალენტინა ბრუსკაგინი¹, სიმონე მერლინი¹ბრაიან დ.ბრაუნი², კიარა ბორსოტი¹

¹ჯანდაცვის მეცნიერებათა დეპარტამენტი, Piemonte Orientale-ის უნივერსიტეტი, ნოვარა, იტალია
²ჯანდაცვის მეცნიერებათა დეპარტამენტი, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

Stablin-2 (STAB2) პრომოუტერი ხელმძღვანელობს გამოხატვას LSEC-ებში
STAB2 პრომოტორი ხელმძღვანელობს LV.pSTAB2.FVIII-ის გამოხატვას A ჰემოფილია თაგვებში

Stablin-2 (STAB2) პრომოუტერი ხელმძღვანელობს გამოხატვას LSEC-ებში

STAB2 არის გამწმენდი რეცეპტორი, რომელიც მონაწილეობს ჰიალურონისა და vWF-FVIII კომპლექსის კლირენსში. რეცეპტორი ძირითადად გამოხატულია ღვიძლში ღვიძლის სინუსოიდური ენდოთელური უჯრედებით (LSECs). STAB2 პრომოტორი გამოიყენებოდა GFP-ის გამოხატვის გასამართად LSEC-ებში ლენტივირუსული (LV) მიწოდებისას. LV.STAB2-GFP/FVIII ვექტორების ინექციამ იმუნურ-რეაქტიულ BALB/c თაგვებში აჩვენა ენდოთელური მიზანმიმართულობა და ტრანსგენის ექსპრესიის გრძელვადიანი შენარჩუნება PGK-ის გამოყენებასთან შედარებით, ყველგან გავრცელებული პრომოტორისთვის, რომლის ექსპრესია გაიწმინდა 2 კვირის განმავლობაში ინექციით. თაგვები.

STAB2 პრომოტორი ხელმძღვანელობს LV.pSTAB2.FVIII-ის გამოხატვას A ჰემოფილია თაგვებში

STAB2 პრომოტორის აქტივობა შემდგომში შეფასდა in vivo LV მატარებელი FVIII ტრანსგენის ინექციით ჰემოფილური თაგვების რამდენიმე შტამში, რასაც მოჰყვა FVIII აქტივობის შეფასება და ანტისხეულების წარმოქმნის განეიტრალება. როგორც აქ ნაჩვენებია, FVIII ტრანსგენის LV მიწოდებამ, განპირობებული STAB2 პრომოტორით, გამოიწვია FVIII ექსპრესია ძირითადად LSEC-ებში (მარცხენა პანელი) ანტისხეულების განეიტრალების გარეშე (მარჯვენა პანელი) ერთი წლის განმავლობაში.