SPK-8011 I / II საცდელი ეტაპი: სტაბილური და გამძლე FVIII გამოხატულება> 2 წლის განმავლობაში ABR მნიშვნელოვანი გაუმჯობესებით საწყის დოზების ჯგუფებში AAV- შუამავლობით FVIII გენის გადაცემა ჰემოფილია A

მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

SPK-8011 I / II საცდელი ეტაპი: სტაბილური და გამძლე FVIII გამოხატულება> 2 წლის განმავლობაში ABR მნიშვნელოვანი გაუმჯობესებით საწყის დოზების ჯგუფებში AAV- შუამავლობით FVIII გენის გადაცემა ჰემოფილია A

ლ. გიორგი^1,2, E. ეისტერი³, მ რაგნი⁴, ს. სალივანი⁵, ბ. სამსსონ-ჯონსი^1,2, მ. ევანსი³, ა. მაკდუგალი⁶, მ. კურანი⁶, ს. ტომპკინსი⁶, კ. ვახტელი⁶, დ. ტეფფმანი⁶, კ.რეეპი⁶, ფ. მინგოზი⁶, გვ. მონჰანი⁶, X. ანგუელა⁶, კ. მაღალი⁶

¹ფილადელფიის ბავშვთა საავადმყოფო, ფილადელფია, შეერთებული შტატები

²პერლმენის მედიცინის სკოლა პენსილვანიის უნივერსიტეტში, ფილადელფია, შეერთებული შტატები

³პენსილვანიის სახელმწიფო უნივერსიტეტი Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, შეერთებული შტატები

⁴პიცბურგის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი და დასავლეთ პენსილვანიის ჰემოფილია ცენტრი, მედიცინის დეპარტამენტი, პიტსბურგი, შეერთებული შტატები

⁵მისისიპის მოწინავე მედიცინის ცენტრი, მედისონი, შეერთებული შტატები

⁶Spark Therapeutics, ფილადელფია, შეერთებული შტატები

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

SPK-1– ისთვის განკუთვნილი 2/8011 საცდელი ეტაპი მოიცავს პაციენტებს, რომლებიც შეჰყავთ 1 ვექტორული დოზით 3: 5x10¹¹ vg / კგ (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / კგ (1e12, n = 3) და 2x10¹² ვგ / კგ (2e12, n = 9). დაშვებული პაციენტები იყვნენ ზრდასრული მამაკაცი ზომიერი (n = 1) მძიმე (n = 13) ჰემოფილიით A (FVIII: C ≤ 2%), დაბალი ან გამოვლენილი ნეიტრალიზებადი ანტისხეულები კაპიდურ LK03– ზე და ფაქტორზე ზემოქმედება> 150 დღის განმავლობაში ინჰიბიტორების ისტორია არ არის. პაციენტებს ყურადღებით ადევნებდნენ თვალყურს 1 წლის განმავლობაში, გრძელვადიანი მეთვალყურეობა დაგეგმილი იყო 4 წლამდე.

SPK-14- ით ინფიცირებული 8011 პაციენტიდან, ყველაზე მაღალი დოზით დაინფიცირებულმა 2 პაციენტმა (2e12) არ შეინარჩუნა FVIII სტაბილური გამოხატულება. სტაბილური გამოხატვის მქონე 12 პაციენტმა აჩვენა სისხლდენის შემთხვევების 91% შემცირება და ფაქტორების გამოყენების 96% შემცირება (არ არის ნაჩვენები).

ერთი ეტაპის გამოკვლევის საფუძველზე, FVIII– ის გამოხატულება დაბალი დოზის კოჰორტის მქონე პაციენტებში (5e11, მონაწილეები 1 და 2 გრაფიკში) და საშუალო დოზის კოჰორტში (1e12, მონაწილეები 3-5 გრაფიკში) დიდხანს იყო 5% და 25%. შემდგომი ხანგრძლივობა 2-დან 3.3 წლამდე.