ანტი-AAV-ის წინასწარ არსებული იმუნიტეტის დაძლევა კლინიკურ პირობებში გენის უსაფრთხო და ეფექტური გადაცემის მისაღწევად
მაჩვენებლები ESGCT 28-ე ყოველწლიური კონგრესიდან

ანტი-AAV-ის წინასწარ არსებული იმუნიტეტის დაძლევა გენის უსაფრთხო და ეფექტური გადაცემის მისაღწევად კლინიკურ პარამეტრებში.

ჯუზეპე რონციტი, დოქტორი
Genethon, UMR_S951, Inserm, Univ Evry, Université Paris Saclay, EPHE

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ანტი-AAV-ის წინასწარ არსებული იმუნიტეტის დაძლევა კლინიკურ პირობებში გენის უსაფრთხო და ეფექტური გადაცემის მისაღწევად

(A) ტრანსგენის ექსპრესიის ეფექტურობა AAV ვექტორების გამოყენებით შეიძლება შემცირდეს თანდაყოლილი იმუნიტეტის გამო. (B) კონცეფციის ამ მტკიცებულების კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ არაადამიანური პრიმატები ანტი-AAV ანტისხეულებით, ენდოპეპტიდირებული იმლიფიდაზა (IdeS) გამოიყენებოდა იმის დასადგენად, შეეძლო თუ არა მოცირკულირე IgG-ის დეგრადაციის გაუმჯობესება AAV-ს შუამავლობით hFIX-ის გამოხატვის.

გენური თერაპიის გაუმჯობესებული ეფექტურობა სეროპოზიტიურ არაადამიანურ პრიმატებში IdeS-ით

არაადამიანურ პრიმატებში, რომლებიც მკურნალობდნენ FIX-ის შემცველი AAV8-ით, hFIX-ის ექსპრესია პლაზმაში მნიშვნელოვნად მაღალი იყო ცხოველებში, რომლებიც მკურნალობდნენ IdeS-ით, ვიდრე ცხოველებში, რომლებიც მკურნალობდნენ IdeS-ით. ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ IgG სისტემურმა დეგრადაციამ შეიძლება დაუშვას გენური თერაპია AAV ვექტორებით ჰემოფილიით დაავადებულ სეროდადებით პაციენტებში, ისევე როგორც ადრე ნამკურნალებ პაციენტებში ფაქტორების ექსპრესიის დაქვეითებით.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარდაჭერილია საგანმანათლებლო გრანტებით Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics და uniQure, Inc.

არსებითი SSL