თერაპიული hFIX აქტივობა მიღწეულია AAV5-hFIX ერთჯერადი მკურნალობის შემდეგ ჰემოფილია B პაციენტებში და NHP– ები ადრე არსებული ანტი-AAV5 NAB– ით.

თერაპიული hFIX აქტივობა მიღწეულია AAV5-hFIX ერთჯერადი მკურნალობის შემდეგ ჰემოფილია B პაციენტებში და NHP– ები ადრე არსებული ანტი-AAV5 NAB– ით.

მოლეკულური თერაპია: მეთოდები და კლინიკური განვითარება (05/27/19). მაჟოვიჩი, ანა; ნიჯმაიჯერი, ბარტ; ლამპენი, მარგიტ ჰ .; et al.

წინასწარ არსებული იმუნიტეტის პოტენციალის გამო, უარყოფითად იმოქმედებს ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAV) დაფუძნებული გენის თერაპიის ეფექტურობაზე, AAV– ს საფუძველზე დაფუძნებული გენური თერაპიის მრავალი კლინიკური გამოკვლევა გამორიცხავს პაციენტებს, რომლებიც ახდენს ანტისეიტრალურ ანტისხეულებს (NABs), რომლებიც მიმართულია წინააღმდეგ კაფსოვანი ცილები. Miesbach et al. (სისხლი, 2018 წ.) მანამდე იყო მოხსენებული AMT- 060 (AAV5-hFIX) უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ 10 მოზრდილ მამაკაცში, ჰემოფილია ბ. მკურნალობის დაწყებამდე, ყველა ეს კაცი დადგენილი იყო, რომ უარყოფითია ანტი-AAV5 NAB– ების გამოყენებით. მწვანე-ფლუორესცენტული ცილის დაფუძნებული გამოცდა. მიმდინარე კვლევაში მკვლევარებმა შეაფასეს ანტი-AAV5 NAB– ების ზემოქმედება, როგორც გაზომვა უფრო მგრძნობიარე (ლუციფერაზაზე დაფუძნებული) გამოკვლევების საფუძველზე, AMT-060 კვლევის მონაწილეებში და არაადამიანურ პრიმატებში (NHPs) მკურნალობა AAV5– ით. -hFIX. ლუციფერაზაზე დაფუძნებული გამოკვლევის გამოყენებით, AMT-3 გამოკვლევიდან 10 პაციენტიდან 060 – მა დადებითი გამოავლინა ადრე არსებული ანტი-AAV NAB– ებისთვის (ტიტრების გაზომვით 1: 340); ამასთან, არ ყოფილა კორელაცია არსებული ნაბ-ების არსებობასა და hFIX დონის არსებობას შორის AMT-060 გენის გადაცემის შემდეგ. ამ დასკვნას მხარი დაუჭირა NHP- ების შედეგებმა, რომლებშიც არ არსებობს ანტი-AAV5 NAB ტიტრების არსებობა უარყოფითად იმოქმედებს hFIX ღვიძლის ტრანსდუქციაზე. AMT-061 მიმდინარე სასამართლო პროცესზე (AAV5-hFIX პადუა) არ არის გამორიცხული ანტი-AAV5 NAB- ის მქონე პაციენტები. სინამდვილეში, ავტორები აცხადებენ, რომ 3 პაციენტს, რომლებსაც აქვთ დაბალი დონის საწინააღმდეგო AAV5 NAB– ები, მკურნალობის დაწყებამდე ჰქონდა მნიშვნელოვანი hFIX დონეები AMT-061 მკურნალობის შემდეგ.

ვებ ლინკები