გრძელვადიანი ვექტორის გენომის შედეგები და იმუნოგენურობა AAV FVIII გენის გადაცემა ჰემოფილია A ძაღლის მოდელში
მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

გრძელვადიანი ვექტორის გენომის შედეგები და იმუნოგენურობა AAV FVIII გენის გადაცემა ჰემოფილია A ძაღლის მოდელში

პოლ ბატი1, ჩოონგ-რიულ სიონი2, ჯასტინ იშიდა2, აომეი მო1, ბრიჯიტ იეტსი2, ქრისტინე ბრაუნი1, ლორიან ჰარპელი1, აბი პენდერი1, კრის ბ რასელი2, სოფია სარდო ინფირრი1, რიჩარდ ტორესი2, ენდრიუ ვინტბორნი3, სილვია ფონგი2, დევიდ ლილიკრაპი1

1დედოფლის პათოლოგიისა და მოლეკულური მედიცინის დეპარტამენტი, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

2BioMarin Pharma, Novato, CA, აშშ.

3ცხოველთა მოვლის სერვისები, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

მნიშვნელოვანი განსხვავება არ შეინიშნებოდა FVIII– ში: C– ით დროში ცხოველებში, რომლებიც მკურნალობდნენ მკურნალობას (n = 6).

დიაგრამაზე შეჯამებულია FVIII აქტივობა 8 ძაღლში, რომლებიც გაჟღენთილია B- დომენის წაშლილი canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII აქტივობა იზომება პლაზმის კრიოპრეზერვებულ ნიმუშებში, როგორც ერთსაფეხურიანი (OSA), ისე ქრომოგენული (CSA) ანალიზების გამოყენებით, სტანდარტულად გაერთიანებული ძაღლის ნორმალური პლაზმა. მუდმივი, სტაბილური ღვიძლის წარმომქმნელი FVIII გამოხატვა ჩანს> 10 წლის შემდეგ ერთჯერადი AAV-BDD-cFVIII ინფუზიიდან 6 ცხოველიდან 8 – ში. ცხრილში შედარებულია OSA და CSA შედეგები, რომლებიც აჩვენებს OSA– ს უფრო მაღალ მნიშვნელობებს, როგორც ეს ადამიანის კვლევებში ჩანს. 9-12 წლის შეფასებებზე 6 ძაღლი, რომლებმაც უპასუხეს, FVIII: C აქტივობა მერყეობს 1.7% -8.6% (CSA) და 4.4% -14.9% (OSA).

წარმომადგენლობითი გრაფიკები, რომლებიც გვიჩვენებს ნეიტრალიზაციის ანტისხეულების (NAb) არსებობას AAV2 (ყვითელი), AAV6 (ვარდისფერი) და AAV8 (მწვანე) ინფუზიური ძაღლისთვის. არ არის დადგენილი საბაზისო კაფსიდური ნეიტრალიზირებული ანტისხეულები არანამკურნალევი ძაღლებში (n = 11). ზოგიერთ ჯვარედინი რეაქტიულობა დაფიქსირდა მკურნალობა არ ჩატარებულ ცხოველებში არ დოზირებული კაპიდებისთვის და AAV5– ზე მნიშვნელოვანი რეაქტიულობა არ დაფიქსირებულა ნებისმიერ დროს ტესტირებულ დროს. მიუხედავად იმისა, რომ დროთა განმავლობაში NAb ტიტული შემცირდა, NAB– ის მნიშვნელოვანი აქტივობა დარჩა კვლევის ბოლოს, რაც ხელს უშლიდა იგივე AAV სეროტიპით შემცირებას.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები