პირველი მონაცემები ფაზა 3-ის HOPE-B გენური თერაპიის კვლევიდან: Etranacogene Dezaparvovec- ის (AAV5-Padua hFIX ვარიანტი; AMT-061) ეფექტურობა და უსაფრთხოება მოზრდილებში მწვავე ან საშუალო სიმძიმის ჰემოფილიით B მკურნალობით, მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს ანტი-კაპიდური ნეიტრალიზაცია.
მნიშვნელოვანი მოვლენები ASH– ის 62 – ე წლიური შეხვედრიდან და გამოფენიდან

პირველი მონაცემები ფაზა 3-ის HOPE-B გენური თერაპიის კვლევიდან: Etranacogene Dezaparvovec- ის (AAV5-Padua hFIX ვარიანტი; AMT-061) ეფექტურობა და უსაფრთხოება მოზრდილებში მწვავე ან საშუალო სიმძიმის ჰემოფილიით B მკურნალობით, მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს ანტი-კაპიდური ნეიტრალიზაცია. ანტისხეულები

სტივენ ვ. მილი, MD1, მაიკლ რეხტი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი2, Nigel S. Key, MD3, ფრენკ გ.გ. ლიბიკი, დოქტორი, დოქტორი4, ჯანკარლო კასტამანი, მედიცინის დოქტორი5, Susan U. Lattimore, RN6, პოლ ვან დერ ვალკი7,8,9, კათელიჯან პერლინკი, დოქტორი, დოქტორი10, მიჩიელ კოპენსი, მედიცინის დოქტორი11, ნიამ ო'კონელი, დოქტორი, დოქტორი12, ჯონ პასი, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, პიტერ კამპმანი, მედიცინის დოქტორი14, დოქტორი კარინა მეიჯერი15, ანეტ ფონ დრაგალსკი, მედიცინის დოქტორი, ფარმა16, გაი იანგი, მედიცინის დოქტორი17, სედრიკ ჰერმანსი, MD, MRCP, დოქტორი18, იან ასტერმარკი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი19,20, რობერტ კლამროტი, დოქტორი, დოქტორი21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, შელი კერიერი, მედიცინის დოქტორი, MS24, რაშიდ კაზმი, MBBS25, ემილი სიმტინგტონი26, მიგელ ა. ესკობარი, მედიცინის დოქტორი27, ესტებან გომესი, მედიცინის დოქტორი28, რებეკა კრუზე-ჟარესი, მედიცინის დოქტორი29, ადამ კოტოვსკი, მედიცინის დოქტორი30, დორის დოქტორი, დოქტორი31, მაიკლ ვანგი, მედიცინის დოქტორი32, ალისონ პ. ვილერი, მედიცინის დოქტორი33, ეილინ სოიერი, დოქტორი34, სტეფანი ვერვეი, BSc35, ვალერი კოლეტა, მაგისტრი36, ნაღმანა ბაჯმა, მედიცინის დოქტორი37, რობერტ გუტი, დოქტორი, დოქტორი36 და Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1მიჩიგანის უნივერსიტეტი, ენ არბორი, მი

2ორეგონის ჯანმრთელობისა და მეცნიერების უნივერსიტეტი, პორტლენდი, OR

3ჩრდილოეთ კაროლინის უნივერსიტეტი, Chapel Hill, NC

4ერაზმუსის MC, როტერდამის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი, როტერდამი, ნიდერლანდები

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, ფლორენცია, იტალია

6ორეგონის ჯანმრთელობისა და მეცნიერების უნივერსიტეტი, პორტლენდი

7Vrije Universiteit Medical Center, ამსტერდამი, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, უტრეხტი, ნიდერლანდები

9ვან კრეველკლინიკი, უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი უტრეხტი, უტრეხტი, ნიდერლანდები

10სისხლძარღვთა მედიცინისა და ჰემოსტაზისა და ჰემოფილიის ცენტრი, უნივერსიტეტის საავადმყოფოები, ლეუვენი, ლეუვენი, ბელგია

11ამსტერდამის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრები, ამსტერდამის უნივერსიტეტი, ამსტერდამი, ნიდერლანდები

12კოაგულაციის ეროვნული ცენტრი, სენტ ჯეიმსის საავადმყოფო, დუბლინი, ირლანდია

13ლონდონის ჰემოფილიის სამეფო ცენტრი, ბარტსი და ლონდონის სამედიცინო და სტომატოლოგიური სკოლა, ლონდონი, გაერთიანებული სამეფო

14რიგსპოსტანეტი, კოპენჰაგენი, დანია

15უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი გრონინგენი, გრონინგენი, ნიდერლანდები

16კალიფორნიის უნივერსიტეტი სან დიეგო, ლა ჯოლა, კალიფორნია

17სამხრეთ კალიფორნიის უნივერსიტეტის კეკის მედიცინის სკოლა, ბავშვთა საავადმყოფო ლოს-ანჯელესი, ლოს-ანჯელესი, კალიფორნია

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, ბრიუსელი, ბელგია

19თარგმნის მედიცინის-კლინიკური კოაგულაციის განყოფილება, ლუნდის უნივერსიტეტი, მალმო, შვედეთი

20Skane University Hospital, Malmo, შვედეთი

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, ბერლინი, გერმანია

22იუტას უნივერსიტეტი, სოლტ ლეიკ სიტი, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24არკანზასის უნივერსიტეტი სამედიცინო მეცნიერებათათვის, ლითლ როკი, AR

25საუნივერსიტეტო საავადმყოფო საუთჰემპტონის NHS Foundation Trust, საუთჰემპტონი, გაერთიანებული სამეფო

26კემბრიჯის უნივერსიტეტი – ადენბრუკის საავადმყოფო, კემბრიჯი, გაერთიანებული სამეფო

27ტეხასის უნივერსიტეტის ჯანმრთელობის მეცნიერების ცენტრი ჰიუსტონში, ჰიუსტონი, TX

28Phoenix ბავშვთა საავადმყოფო, Phoenix, AZ

29სისხლის სამუშაოები Northwest, Seattle, WA

30დასავლეთ ნიუ იორკის ჰემოფილიის ცენტრი, ნიუ იორკი

31ლოს ანჯელესის ორთოპედიული საავადმყოფო, ორთოპედიული ჰემოფილიის სამკურნალო ცენტრი, ლოს ანჯელესი, კალიფორნია

32Anschutz Medical Campus, კოლორადოს უნივერსიტეტი, სამედიცინო სკოლა, ჰემოფილიისა და თრომბოზის ცენტრი, ავრორა, CO

33ვანდერბილტის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი, ნეშვილი, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35უნიქური, ლექსინგტონი, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38უნივერსიტეტის საავადმყოფო ფრანკფურტში, ფრანკფურტი, გერმანია

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

Image

AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) - ის HOPE-B ფაზის 061 კლინიკური გამოკვლევა შეიქმნა როგორც ღია ეტიკეტის, ერთი მკლავის შესწავლა. AAV5-Padua hFIX- ის ერთჯერადი დოზა შეჰყავდა 54 მონაწილეს 2x10 დოზით13 გკ / კგ. ძირითადი საბოლოო წერტილები იყო FIX აქტივობა ინფუზიიდან 26 და 52 კვირაში, ხოლო ABR 52 კვირაზე, ტყვიის შემცველთან შედარებით. დაკვირვების ხანგრძლივობა დაგეგმილია 5 წლის განმავლობაში. AAV5– ის ადრე არსებული ნეიტრალიზებელი ანტისხეულები არ იყო გამორიცხვის კრიტერიუმი.

Image

ეს მაჩვენებელი აჩვენებს ყველა მონაწილის საშუალო და საშუალო FIX აქტივობას დოზირებიდან 26 კვირამდე (N = 54) და 26 კვირის შემდეგ (72 კვირამდე) მონაწილეთათვის. გამონათქვამები ძლიერი იყო დოზირების შემდეგ 3 კვირით და შეაფასა საშუალო 37.2% 26 – ე კვირაზე. მონაწილეთა რაოდენობას აქვს დაკვირვება 6 – თვიანი პირველადი წერტილის მიღმა, ხოლო შემდგომი პერიოდის განმავლობაში FIX– ის აქტივობის შემცირების მტკიცებულება არ არსებობს. .

Image

ამ ცხრილში შედარებულია სისხლდენა ყველა მონაწილისთვის ინფუზიის შემდგომი 6 თვის განმავლობაში 6 თვის განმავლობაში. სულ სისხლდენა შემცირდა 83% -ით, ხოლო დამუშავებული სისხლდენა შემცირდა 91% -ით. 0 სისხლდენის მქონე პაციენტები გაიზარდა ტყვიის პერიოდში 30% -დან 72% -მდე დოზირების შემდგომი 6 თვის განმავლობაში.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები