კონფერენცია

მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

AAV ვექტორული ჩასადების სიხშირე, ადგილმდებარეობა და ბუნება ჰემოფილიით ძაღლის მოდელში FVIII ტრანსგენის მიწოდებას ხანგრძლივი მოწესრიგების შემდეგ

პოლ ბატი¹, სილვია ფონგი², მატეო ფრანკო³, ირინე გილ-ფარინა³, აომეი მო¹, ლორიან ჰარპელი¹, კრისტინ ჰოუ¹, დევიდ ჰარბლუთი¹, აბი პენდერი¹, სოფია სარდო ინფირრი¹, ენდრიუ ვინტბორნი⁴, მანფრედ შმიტი³ და დევიდ ლილიკრაპი¹

¹დედოფლის პათოლოგიისა და მოლეკულური მედიცინის დეპარტამენტი, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

²BioMarin Pharma, Novato, CA, აშშ.

³GeneWerk GmbH, ჰაიდელბერგი, გერმანია.

³ცხოველთა მოვლის სერვისები, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

მარცხენა ცხრილში მოცემულია დოზა, კაფსინის სეროტიპი, FVIII დონე და ინტეგრაციის საიტების რაოდენობა (IS) კვლევაში შესული 8 ძაღლისთვის. ინფუზიიდან ათი წლის შემდეგ, FVIII– ის დონე 2 ცხოველიდან 8 – ში იყო <1% და სხვა 2.9 ცხოველში 8.6% –დან 6% –მდე მერყეობს. გაანალიზდა ინტეგრაციის საიტები 2 მეთოდის გამოყენებით (სამიზნე გამდიდრების თანმიმდევრობა, TES და ხაზოვანი გამაძლიერებელი საშუალებით PCR, LAM-PCR). მარჯვნივ მოცემული გრაფიკი გვიჩვენებს IS- ის ფარდობით განაწილებას თითოეული ცხოველისთვის.

თითოეული ცხოველისთვის ღვიძლის 2 ადგილიდან გენომის დნმ გაანალიზდა ვექტორ-გენომის ინტეგრაცია. ინტეგრაციის ფორმები (ვექტორ-გენომი) შეადგენდა 4.6% -ს, ხოლო ეპიზომური ფორმები (ვექტორი-ვექტორი) წაკითხული მთვლელების 95.4% -ს შეადგენს. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ გამოხატვის ვექტორები ინარჩუნებენ უპირატესად ეპიზომურ ფორმას ინფუზიიდან 10+ წლის შემდეგ.

ამ ცხრილში მოცემულია 10 ყველაზე გავრცელებული ინტეგრაციის ადგილი (ქრომოსომა, ზომა, გენი და ადგილმდებარეობა) TES მეთოდის საფუძველზე. თანმიმდევრობის ორივე მეთოდზე დაყრდნობით, ყველაზე გავრცელებული ინტეგრაციის ადგილები იქნა ნაპოვნი სიახლოვეს KCNIP2, CLIC2, ABCB1 და F8 გენების.