AAV ვექტორული ჩასადების სიხშირე, ადგილმდებარეობა და ბუნება ჰემოფილიით ძაღლის მოდელში FVIII ტრანსგენის მიწოდებას ხანგრძლივი მოწესრიგების შემდეგ
მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

AAV ვექტორული ჩასადების სიხშირე, ადგილმდებარეობა და ბუნება ჰემოფილიით ძაღლის მოდელში FVIII ტრანსგენის მიწოდებას ხანგრძლივი მოწესრიგების შემდეგ

პოლ ბატი1, სილვია ფონგი2, მატეო ფრანკო3, ირინე გილ-ფარინა3, აომეი მო1, ლორიან ჰარპელი1, კრისტინ ჰოუ1, დევიდ ჰარბლუთი1, აბი პენდერი1, სოფია სარდო ინფირრი1, ენდრიუ ვინტბორნი4, მანფრედ შმიტი3 და დევიდ ლილიკრაპი1

1დედოფლის პათოლოგიისა და მოლეკულური მედიცინის დეპარტამენტი, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

2BioMarin Pharma, Novato, CA, აშშ.

3GeneWerk GmbH, ჰაიდელბერგი, გერმანია.

3ცხოველთა მოვლის სერვისები, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, ონტარიო, კანადა.

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

მარცხენა ცხრილში მოცემულია დოზა, კაფსინის სეროტიპი, FVIII დონე და ინტეგრაციის საიტების რაოდენობა (IS) კვლევაში შესული 8 ძაღლისთვის. ინფუზიიდან ათი წლის შემდეგ, FVIII– ის დონე 2 ცხოველიდან 8 – ში იყო <1% და სხვა 2.9 ცხოველში 8.6% –დან 6% –მდე მერყეობს. გაანალიზდა ინტეგრაციის საიტები 2 მეთოდის გამოყენებით (სამიზნე გამდიდრების თანმიმდევრობა, TES და ხაზოვანი გამაძლიერებელი საშუალებით PCR, LAM-PCR). მარჯვნივ მოცემული გრაფიკი გვიჩვენებს IS- ის ფარდობით განაწილებას თითოეული ცხოველისთვის.

თითოეული ცხოველისთვის ღვიძლის 2 ადგილიდან გენომის დნმ გაანალიზდა ვექტორ-გენომის ინტეგრაცია. ინტეგრაციის ფორმები (ვექტორ-გენომი) შეადგენდა 4.6% -ს, ხოლო ეპიზომური ფორმები (ვექტორი-ვექტორი) წაკითხული მთვლელების 95.4% -ს შეადგენს. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ გამოხატვის ვექტორები ინარჩუნებენ უპირატესად ეპიზომურ ფორმას ინფუზიიდან 10+ წლის შემდეგ.

ამ ცხრილში მოცემულია 10 ყველაზე გავრცელებული ინტეგრაციის ადგილი (ქრომოსომა, ზომა, გენი და ადგილმდებარეობა) TES მეთოდის საფუძველზე. თანმიმდევრობის ორივე მეთოდზე დაყრდნობით, ყველაზე გავრცელებული ინტეგრაციის ადგილები იქნა ნაპოვნი სიახლოვეს KCNIP2, CLIC2, ABCB1 და F8 გენების.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები